Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig immunterapi for SARS-CoV-2 (COVID-19) forbundet med organdysfunktion (ESCAPE)

8. januar 2021 opdateret af: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Effektivitet i håndtering af organdysfunktion forbundet med infektion med det nye SARS-CoV-2-virus (COVID-19) gennem en personlig immunterapitilgang: ESCAPE Clinical Trial

Vores mål er at udføre et forsøg med personlig immunterapi hos patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19) forbundet med organdysfunktion og med laboratoriefund af makrofagaktiveringssyndrom eller immundysregulering. Disse patienter vil blive udvalgt ved brug af et panel af biomarkører og laboratoriefund, og de vil blive allokeret til immunterapibehandling i henhold til deres behov.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Menneskeheden har siden november 2019 oplevet en ny pandemi af den nye SARS Coronavirus-19 (SARS-CoV-2). Pr. 16. marts 2020 blev 170.191 dokumenterede tilfælde rapporteret på verdensplan, hvoraf 6.526 døde1. Analysen af ​​disse patienters kliniske karakteristika viste, at blandt dem, der var kritisk syge med akut respirationssvigt, var risikoen for død så høj som 60%2. Det vigtigste kliniske træk er tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter og alder mere end 60 år, hvorimod de vigtigste laboratoriefund er leukopeni og lymfopeni med leverdysfunktion og stigning i D-dimerer3,4. Det er også rapporteret, at disse patienter lider af intens pro-inflammation, hvor hypercytokinæmi dominerer5,6.

Ovenstående karakteristika fører til at overveje to hovedmekanismer for patogenese af denne kritiske tilstand: makrofagaktiveringssyndrom (MAS) og immun dysregulering. Tidlig og korrekt forståelse af mekanismen og styringen er af største betydning. Dette kan kun opnås gennem en terapeutisk protokol, hvor den tidlige anerkendelse af immuntilstanden kan ske ved brug af biomarkører og med levering af den præcise behandling, der sigter mod korrektion af immundysreguleringen.

Data fra Hellenic Sepsis Study Group indikerer, at MAS kan diagnosticeres med pålidelighed ved hjælp af serumferritin7. Koncentrationer større end 4.420 ng/ml har diagnostisk specificitet 97,3 % og negativ prædiktiv værdi 98 %. Ifølge disse data er risikoen for at udvikle MAS større blandt patienter med komorbiditeter som type 2-diabetes mellitus og hjertesvigt, som er tilbøjelige til hyperproduktion af interleukin (IL)-1β af vævsmakrofager8. En nylig retrospektiv analyse af patienter med svær sepsis og MAS viste, at administration af anakinra reducerede 28-dages dødelighed med 30 %9. Anakinra er den rekombinante antagonist af human IL-1β-receptor. IL-1β-overproduktion er kendetegnende for patogenesen af ​​MAS. Resultater af et fase III-studie med 906 patienter viste, at anakinra var et meget sikkert lægemiddel: der var hverken overdødelighed eller øget modtagelighed for sekundære infektioner9. Siden november 2017 er det randomiserede kliniske forsøg med titlen "A trial of validation and restoration of immune dysfunction in severe infektioner og sepsis, PROVIDE" (EudraCT nummer: 2017-002171-26, godkendelse 78/17 af den nationale etiske komité, godkendelse IS 75 17 af National Organization for Medicines, ClinicalTrials.gov NCT03332225). I denne undersøgelse randomiseres patienter med sepsis og laboratoriediagnose af MAS til behandling med placebo eller anakinra i syv dage. Tilmeldingen blev afsluttet i december 2019, og der er ikke rapporteret om lægemiddelrelaterede bivirkninger.

Nylige upublicerede data fra Hellenic Sepsis Study Group viser, at patienter med immunforstyrrelser har dyb lymfopeni forbundet med forhøjet IL-6. Dette er i overensstemmelse med bevis for H1N1-pandemien, hvor patienter med lungebetændelse havde betydelig lymfopeni og øgede Τ regulatoriske lymfocytter (Treg). Denne stigning i Τreg var fremtrædende blandt patienter med komorbiditeter som diabetes mellitus, kronisk hjertesvigt og kronisk obstruktiv lungesygdom10,11. IL-6-blokkeren tocilizumab er en lovende kandidat til at vende denne immunforstyrrelse.

ESCAPE er en adresse til den personlige behandling af livstruende organdysfunktion af SARS-CoV-2. Mere præcist vil patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2 forbundet med MAS og immun dysregulering, blive administreret behandling med henholdsvis anakinra og tocilizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Grækenland, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grækenland, 11526
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
      • Athens, Grækenland, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Elefsína, Grækenland, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Larissa, Grækenland, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Grækenland, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Thessaloniki, Grækenland, 54 634
        • Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 42
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
      • Thessaloniki, Grækenland, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Grækenland, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grækenland, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Rion
      • Patras, Rion, Grækenland, 26504
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder lig med eller over 18 år
  • Mandligt eller kvindeligt køn
  • I tilfælde af kvinder, manglende vilje til at forblive gravid i undersøgelsesperioden.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patienten eller af en førstegradsslægtning/ægtefælle i tilfælde af patienter, der ikke kan give samtykke
  • Bekræftet infektion med SARS-CoV-2-virus ved hjælp af molekylære teknikker som defineret af Verdenssundhedsorganisationen11

  • Organdysfunktion defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende tilstande:

    • Samlet SOFA-score større end eller lig med 2;
    • Inddragelse af de nedre luftveje
  • Laboratoriedokumentation af MAS eller immun dysregulering. MAS er dokumenteret ved fund af enhver serumferritin større end 4.420 ng/ml. immunforstyrrelser dokumenteres ved kombinationen af ​​to fund: a) serumferritin lig med eller lavere end 4.420 ng/ml; og b) mindre end 5.000 receptorer af membranmolekylet af HLA-DR på cellemembranen af ​​blod CD14-monocytter eller mindre end 30 MFI af HLA-DR på cellemembranen af ​​blod CD14-monocytter som talt ved flowcytometri

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Afslag på skriftligt informeret samtykke
  • Enhver fase IV malignitet
  • Enhver ikke genoplive beslutning
  • Aktiv tuberkulose (TB) som defineret ved samtidig administration af lægemidler til behandling af TB
  • Infektion med human immundefektvirus (HIV)
  • Enhver primær immundefekt
  • Oral eller IV indtagelse af kortikosteroider i en daglig dosis lig med eller større end 0,4 mg prednison eller mere de sidste 15 dage.
  • Enhver anti-cytokin biologisk behandling den sidste måned
  • Sygehistorie med systemisk lupus erythematosus
  • Sygehistorie med multipel sklerose eller enhver anden demyeliniserende lidelse.
  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive screenet ved en uringraviditetstest, før de indgår i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anakinra
I tilfælde af diagnose af MAS, IV anakinra 200 mg tre gange dagligt (hver ottende time) i 7 dage. Patienter, der vil modtage anakinra-behandling, og som lider af nedsat nyrefunktion, vil modtage 50 % af dosis, dvs. 100 mg anakinra tre gange dagligt i 15 dage
Medicin: Anakinra
Ved diagnose af MAS-behandling med anakinra
Andre navne:
  • kineret
Eksperimentel: tocilizumab

I tilfælde af diagnosticering af immun dysregulering IV tocilizumab 8 mg/kg legemsvægt én gang op til maksimalt 800 mg. Disse patienter vil modtage anakinra i ovennævnte dosis, hvis de opfylder en af ​​følgende kontraindikationer for tocilizumab:

  1. absolut neutrofiltal mindre end 2.500/mm3;
  2. absolut blodpladetal mindre end 100.000/mm3; og
  3. AST eller ALT mere end 1,5 x den øvre normalgrænse
Medicin: Tocilizumab
Ved diagnose af immunforstyrrelse behandling med tocilizumab
Andre navne:
  • RoActemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af baseline total sekventiel organsvigt vurdering (SOFA) score
Tidsramme: Besøg studiedag 8
Mindst 25 % fald mellem baseline sekventiel organsvigt vurdering SOFA score og målt sekventiel organsvigt vurdering SOFA score på undersøgelsesdag 8
Besøg studiedag 8
Forbedring af målinger af lungepåvirkning
Tidsramme: Besøg studiedag 8
Løsning af alle kriterier for de involverede nedre luftveje, der førte til undersøgelsesinklusion (undtagen resultater fra billeddiagnostiske undersøgelser) på undersøgelsesdag 8
Besøg studiedag 8
Forøgelse af pO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Besøg studiedag 8
Mindst 50 % stigning i pO2/FiO2-forholdet mellem baseline og studiebesøg Dag 8
Besøg studiedag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af ændring af baseline total sekventiel organsvigt vurdering (SOFA) score i tilmeldte forsøgspersoner med historiske komparatorer
Tidsramme: Fremvisning, dag 8
Ændring af total sekventiel organfejlvurdering (SOFA)-score mellem baseline og studiebesøgsdag 8 vil blive sammenlignet med historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database (sekventielt organsvigt-vurderingsinterval 0-24, høj score forbundet med det værste resultat)
Fremvisning, dag 8
Sammenligning af ændringer i målinger af lungeinvolvering hos tilmeldte forsøgspersoner med historiske komparatorer
Tidsramme: Fremvisning, dag 8
Ændring af målinger af lungeinvolvering mellem baseline og studiebesøgsdag 8 vil blive sammenlignet med historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Fremvisning, dag 8
Sammenligning af pO2/FiO2-forhold i tilmeldte forsøgspersoner med historiske komparatorer
Tidsramme: Fremvisning, dag 8
Sammenligning af stigning i pO2/FiO2-forhold med historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Fremvisning, dag 8
Ændring af sekventiel organfejlvurdering (SOFA) score
Tidsramme: Dag 28
Ændring af sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score på dag 28 (sekventiel organsvigt vurdering område 0-24, høj score forbundet med det værste resultat)
Dag 28
Dødelighedsrate
Tidsramme: Dag 28
Dødelighed på dag 28
Dag 28
Dødelighedsrate
Tidsramme: Dag 90
Dødelighed på dag 90
Dag 90
Cytokin stimulering
Tidsramme: Fremvisning, dag 4
Cytokinstimulering fra mononukleære celler fra perifert blod vil blive sammenlignet mellem dag 0 og 4
Fremvisning, dag 4
Genekspression
Tidsramme: Fremvisning, dag 4
Genekspression af mononukleære celler fra perifert blod vil blive sammenlignet mellem dag 0 og 4
Fremvisning, dag 4
Serum/plasma proteiner
Tidsramme: Fremvisning, dag 4
Ændring af serum/plasmaproteiner mellem dag 0 og 4
Fremvisning, dag 4
Klassificering af immunfunktionen
Tidsramme: Screening
Klassificering af immunfunktion hos screenede patienter, der ikke er indskrevet i undersøgelseslægemidlet, da de ikke er karakteriseret med MAS eller immun dysregulering
Screening

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Apostolos Armaganidis, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2020

Først opslået (Faktiske)

9. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Escape
  • 2020-001039-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Virussygdomme

Kliniske forsøg med Anakinra

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner