Персонализированная иммунотерапия SARS-CoV-2 (COVID-19), связанная с дисфункцией органов (ESCAPE)

С ноября 2019 года человечество переживает новую пандемию нового коронавируса SARS-CoV-19 (SARS-CoV-2). По состоянию на 16 марта 2020 г. во всем мире был зарегистрирован 170 191 задокументированный случай, из которых 6 526 умерли1. Анализ клинических характеристик этих больных показал, что среди тяжелобольных с острой дыхательной недостаточностью риск летального исхода достигал 60%2. Основным клиническим признаком является наличие сопутствующих заболеваний и возраст старше 60 лет, тогда как основными лабораторными признаками являются лейкопения и лимфопения с нарушением функции печени и повышением уровня D-димеров3,4. Также сообщается, что эти пациенты страдают от интенсивного провоспалительного процесса с преобладанием гиперцитокинемии5,6.

Вышеуказанные характеристики заставляют рассматривать два основных механизма патогенеза этого критического состояния: синдром активации макрофагов (MAS) и иммунную дисрегуляцию. Раннее и правильное понимание механизма и управления имеют первостепенное значение. Этого можно достичь только с помощью терапевтического протокола, при котором раннее распознавание иммунного статуса может быть выполнено с использованием биомаркеров и с предоставлением точного лечения, направленного на коррекцию иммунной дисрегуляции.

Данные Hellenic Sepsis Study Group показывают, что MAS может быть надежно диагностирован с использованием сывороточного ферритина7. Концентрации выше 4420 нг/мл обладают диагностической специфичностью 97,3% и отрицательной прогностической ценностью 98%. Согласно этим данным, риск развития МАС выше у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа и сердечная недостаточность, которые склонны к гиперпродукции интерлейкина (ИЛ)-1β тканевыми макрофагами8. Недавний ретроспективный анализ пациентов с тяжелым сепсисом и MAS показал, что введение анакинры снижало 28-дневную смертность на 30%9. Анакинра представляет собой рекомбинантный антагонист человеческого рецептора IL-1β. Избыточная продукция IL-1β является отличительной чертой патогенеза MAS. Результаты исследования III фазы с участием 906 пациентов показали, что анакинра является очень безопасным препаратом: не было ни повышенной смертности, ни повышенной восприимчивости к вторичным инфекциям9. С ноября 2017 г. проводится рандомизированное клиническое исследование «Испытание по валидации и восстановлению иммунной дисфункции при тяжелых инфекциях и сепсисе PROVIDE» (номер EudraCT: 2017-002171-26, одобрение 78/17 Национального этического комитета, одобрение IS 75/). 17 Национальной организации лекарственных средств, ClinicalTrials.gov. NCT03332225). В этом исследовании пациентов с сепсисом и лабораторным диагнозом MAS рандомизируют для лечения плацебо или анакинрой в течение семи дней. Регистрация была завершена в декабре 2019 года, и о побочных эффектах, связанных с приемом лекарств, не сообщалось.

Недавние неопубликованные данные Hellenic Sepsis Study Group показывают, что у пациентов с нарушением регуляции иммунной системы наблюдается глубокая лимфопения, связанная с повышенным уровнем IL-6. Это согласуется с данными о пандемии H1N1, когда у пациентов с пневмонией наблюдалась выраженная лимфопения и повышенный уровень Т-регуляторных лимфоцитов (Treg). Это увеличение Τreg было заметным среди пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких10,11. Блокатор ИЛ-6 тоцилизумаб является многообещающим кандидатом на устранение этой иммунной дисрегуляции.

ESCAPE — это обращение к персонализированному лечению опасной для жизни дисфункции органов, вызванной SARS-CoV-2. Точнее, пациентам, инфицированным SARS-CoV-2, связанным с MAS и нарушением регуляции иммунитета, будет назначено лечение анакинрой и тоцилизумабом соответственно.