Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana immunoterapia SARS-CoV-2 (COVID-19) związana z dysfunkcją narządów (ESCAPE)

8 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Skuteczność leczenia dysfunkcji narządów związanych z zakażeniem nowym wirusem SARS-CoV-2 (COVID-19) dzięki spersonalizowanej immunoterapii: badanie kliniczne ESCAPE

Naszym celem jest przeprowadzenie jednej próby spersonalizowanej immunoterapii u pacjentów z SARS-CoV-2 (COVID-19) związanym z dysfunkcją narządową i laboratoryjnymi objawami zespołu aktywacji makrofagów lub dysregulacji immunologicznej. Pacjenci ci zostaną wybrani za pomocą panelu biomarkerów i wyników badań laboratoryjnych i zostaną przydzieleni do leczenia immunoterapią zgodnie z ich potrzebami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ludzkość doświadcza od listopada 2019 roku nowej pandemii wywołanej przez nowy SARS Coronavirus-19 (SARS-CoV-2). Na dzień 16 marca 2020 r. na całym świecie zgłoszono 170 191 udokumentowanych przypadków, z których 6526 zmarło1. Analiza charakterystyki klinicznej tych pacjentów wykazała, że ​​wśród osób w stanie krytycznym z ostrą niewydolnością oddechową ryzyko zgonu sięgało nawet 60%2. Główną cechą kliniczną jest obecność chorób współistniejących i wiek powyżej 60 lat, podczas gdy główne wyniki badań laboratoryjnych to leukopenia i limfopenia z zaburzeniami czynności wątroby i wzrostem D-dimerów3,4. Istnieją również doniesienia, że ​​ci pacjenci cierpią na intensywne stany prozapalne, w których dominuje hipercytokinemia5,6.

Powyższe cechy skłaniają do rozważenia dwóch głównych mechanizmów patogenezy tego stanu krytycznego: zespołu aktywacji makrofagów (MAS) oraz dysregulacji immunologicznej. Wczesne i prawidłowe zrozumienie mechanizmu i zarządzania ma pierwszorzędne znaczenie. Można to osiągnąć jedynie poprzez protokół terapeutyczny, w którym możliwe jest wczesne rozpoznanie stanu immunologicznego za pomocą biomarkerów oraz zastosowanie precyzyjnego leczenia mającego na celu korekcję rozregulowania immunologicznego.

Dane Hellenic Sepsis Study Group wskazują, że MAS można wiarygodnie zdiagnozować za pomocą ferrytyny w surowicy7. Stężenia powyżej 4420 ng/ml mają swoistość diagnostyczną 97,3% i ujemną wartość predykcyjną 98%. Zgodnie z tymi danymi ryzyko rozwoju MAS jest większe u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, takimi jak cukrzyca typu 2 i niewydolność serca, którzy są podatni na nadmierną produkcję interleukiny (IL)-1β przez makrofagi tkankowe8. Niedawna retrospektywna analiza pacjentów z ciężką sepsą i MAS wykazała, że ​​podanie anakinry zmniejszyło 28-dniową śmiertelność o 30%9. Anakinra jest rekombinowanym antagonistą ludzkiego receptora IL-1β. Cechą charakterystyczną patogenezy MAS jest nadprodukcja IL-1β. Wyniki badania III fazy przeprowadzonego na 906 pacjentach wykazały, że anakinra jest lekiem bardzo bezpiecznym: nie wystąpiła ani nadmierna śmiertelność, ani zwiększona podatność na wtórne infekcje9. Od listopada 2017 r. prowadzone jest randomizowane badanie kliniczne pt. „A trial of validation and restore of immuno dysfunkcji w ciężkich zakażeniach i sepsie, PROVIDE” (numer EudraCT: 2017-002171-26, zgoda 78/17 przez Krajową Komisję Etyki, zgoda IS 75/ 17 przez Narodową Organizację Leków, ClinicalTrials.gov NCT03332225). W tym badaniu pacjenci z posocznicą i laboratoryjnym rozpoznaniem MAS są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub anakinrę przez siedem dni. Rejestrację zakończono w grudniu 2019 r. i nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych związanych z lekiem.

Ostatnie niepublikowane dane Hellenic Sepsis Study Group pokazują, że pacjenci z dysregulacją immunologiczną mają głęboką limfopenię związaną z podwyższonym poziomem IL-6. Jest to zgodne z dowodami pandemii H1N1, w której pacjenci z zapaleniem płuc mieli znaczną limfopenię i zwiększoną liczbę limfocytów regulatorowych Τ (Treg). Ten wzrost Τreg był wyraźny wśród pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak cukrzyca, przewlekła niewydolność serca i przewlekła obturacyjna choroba płuc10,11. Bloker IL-6 tocilizumab jest obiecującym kandydatem do odwrócenia tej dysregulacji immunologicznej.

ESCAPE to adres do spersonalizowanego zarządzania zagrażającą życiu dysfunkcją narządów przez SARS-CoV-2. Dokładniej, pacjenci zakażeni SARS-CoV-2 związanym z MAS i dysregulacją immunologiczną otrzymają odpowiednio leczenie anakinrą i tocilizumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Grecja, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Grecja, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grecja, 11526
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grecja, 11527
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
      • Athens, Grecja, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Elefsína, Grecja, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Larissa, Grecja, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Grecja, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 54 634
        • Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecja, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecja, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecja, 546 42
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
      • Thessaloniki, Grecja, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Grecja, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grecja, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Rion
      • Patras, Rion, Grecja, 26504
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Płeć męska lub żeńska
  • W przypadku kobiet niechęć do pozostania w ciąży w okresie badania.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jednego z krewnych pierwszego stopnia/małżonka w przypadku pacjentów niezdolnych do wyrażenia zgody
  • Potwierdzone zakażenie wirusem SARS-CoV-2 przy użyciu technik molekularnych określonych przez Światową Organizację Zdrowia11

  • Dysfunkcja narządu zdefiniowana jako obecność co najmniej jednego z następujących stanów:

    • Całkowity wynik SOFA większy lub równy 2;
    • Zajęcie dolnych dróg oddechowych
  • Dokumentacja laboratoryjna MAS lub dysregulacji immunologicznej. MAS jest udokumentowany przez wyniki każdego stężenia ferrytyny w surowicy powyżej 4420 ng/ml. dysregulacja immunologiczna jest udokumentowana przez połączenie dwóch wyników: a) poziom ferrytyny w surowicy równy lub niższy niż 4420 ng/ml; oraz b) mniej niż 5000 receptorów cząsteczki błonowej HLA-DR na błonie komórkowej monocytów CD14 krwi lub mniej niż 30 MFI HLA-DR na błonie komórkowej monocytów CD14 krwi, jak zliczono metodą cytometrii przepływowej

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat
  • Odmowa pisemnej świadomej zgody
  • Każdy nowotwór IV stopnia
  • Jakakolwiek decyzja o nie resuscytacji
  • Aktywna gruźlica (TB) zdefiniowana przez jednoczesne podawanie leków stosowanych w leczeniu gruźlicy
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Wszelkie pierwotne niedobory odporności
  • Doustne lub dożylne przyjmowanie kortykosteroidów w dawce dziennej równej lub większej niż 0,4 mg prednizonu lub większej w ciągu ostatnich 15 dni.
  • Jakiekolwiek biologiczne leczenie antycytokinowe w ciągu ostatniego miesiąca
  • Historia medyczna tocznia rumieniowatego układowego
  • Historia medyczna stwardnienia rozsianego lub jakiejkolwiek innej choroby demielinizacyjnej.
  • Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną przebadane za pomocą testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: anakinra
W przypadku rozpoznania MAS anakinra IV 200mg 3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 7 dni. Pacjenci, którzy będą otrzymywać anakinrę i cierpią na zaburzenia czynności nerek, otrzymają 50% dawki, tj. 100 mg anakinry trzy razy dziennie przez 15 dni
Lek: Anakinra
W przypadku rozpoznania MAS leczenie anakinrą
Inne nazwy:
  • kineret
Eksperymentalny: tocilizumab

W przypadku rozpoznania dysregulacji immunologicznej dożylnie tocilizumab 8 mg/kg masy ciała jednorazowo do maksymalnie 800 mg. Pacjenci ci otrzymają anakinrę w powyższej dawce, jeśli wystąpi u nich jedno z następujących przeciwwskazań do stosowania tocilizumabu:

  1. bezwzględna liczba neutrofili poniżej 2500/mm3;
  2. bezwzględna liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3; I
  3. AST lub ALT ponad 1,5 x górna granica normy
Lek: Tocilizumab
W przypadku rozpoznania dysregulacji immunologicznej leczenie tocilizumabem
Inne nazwy:
  • RoActemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyjściowego wyniku całkowitej sekwencyjnej oceny niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 8
Zmniejszenie o co najmniej 25% między wyjściowym wynikiem oceny SOFA w sekwencyjnej niewydolności narządowej a wynikiem SOFA w 8. dniu badania w ocenie sekwencji niewydolności narządowej
Odwiedź dzień nauki 8
Poprawa pomiarów zajęcia płuc
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 8
Ustąpienie wszystkich kryteriów związanych z dolnymi drogami oddechowymi, które doprowadziły do ​​włączenia do badania (z wyjątkiem wyników badań obrazowych) w 8. dniu badania
Odwiedź dzień nauki 8
Wzrost stosunku pO2/FiO2
Ramy czasowe: Odwiedź dzień nauki 8
Wzrost stosunku pO2/FiO2 o co najmniej 50% między wartością wyjściową a wizytą w ramach badania w dniu 8
Odwiedź dzień nauki 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie zmiany wyjściowej całkowitej sekwencyjnej oceny niewydolności narządów (SOFA) u włączonych pacjentów w porównaniu z historycznymi komparatorami
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 8
Zmiana wyniku oceny całkowitej sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) między punktem wyjściowym a wizytą badawczą w dniu 8 zostanie porównana z historycznymi komparatorami z bazy danych Hellenic Sepsis Study Group (zakres oceny sekwencyjnej niewydolności narządów 0-24, wysoki wynik związany z najgorszym wynikiem)
Pokaz, dzień 8
Porównanie zmian pomiarów zajęcia płuc u włączonych osób z historycznymi komparatorami
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 8
Zmiana pomiarów zajęcia płuc między punktem wyjściowym a wizytą w dniu 8 zostanie porównana z historycznymi komparatorami z bazy danych Hellenic Sepsis Study Group
Pokaz, dzień 8
Porównanie stosunku pO2/FiO2 u włączonych osób do historycznych komparatorów
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 8
Porównanie wzrostu stosunku pO2/FiO2 z historycznymi komparatorami z bazy Hellenic Sepsis Study Group Database
Pokaz, dzień 8
Zmiana wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Dzień 28
Zmiana wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządowej (SOFA) w dniu 28 (zakres oceny sekwencyjnej niewydolności narządowej 0-24, wysoki wynik związany z najgorszym wynikiem)
Dzień 28
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Dzień 28
Śmiertelność w dniu 28
Dzień 28
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Dzień 90
Śmiertelność w dniu 90
Dzień 90
Stymulacja cytokin
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 4
Stymulacja cytokin z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej zostanie porównana między dniami 0 a 4
Pokaz, dzień 4
Ekspresja genu
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 4
Ekspresja genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej zostanie porównana między dniami 0 a 4
Pokaz, dzień 4
Białka surowicy/osocza
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 4
Zmiana białek surowicy/osocza między dniami 0 a 4
Pokaz, dzień 4
Klasyfikacja funkcji odpornościowych
Ramy czasowe: Ekranizacja
Klasyfikacja funkcji immunologicznych przebadanych pacjentów, którzy nie zostali włączeni do badania, ponieważ nie charakteryzowali się MAS ani dysregulacją immunologiczną
Ekranizacja

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Śledczy

  • Główny śledczy: Apostolos Armaganidis, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Escape
  • 2020-001039-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby wirusowe

Badania kliniczne na Anakinra

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj