難治性敗血症性ショックに対するテルリプレシン (TERESEP)
敗血症性ショックに対するテルリプレシンとプラセボの比較
ノルエピネフリンは、敗血症性ショック蘇生のための最初の昇圧剤として推奨されました。
高用量のノルエピネフリンに反応しなかった患者には、エピネフリンが推奨されました。
患者がノルエピネフリンやエピネフリンに反応しなかった場合に備えて、バソプレシンも代替の昇圧剤として推奨されました。
半減期の長い選択的 V1 受容体であるテルリプレシンは、ノルエピネフリンやエピネフリンとは異なる機序による血圧上昇が主な作用であることが報告されています。
テルリプレシンを使用するには、難治性敗血症性ショックの中でノルエピネフリンまたはエピネフリンと組み合わせて、ノルエピネフリンとエピネフリンの使用量を減らすだけでなく、高すぎるアドレナリン刺激の副作用を減らすことができます.
調査の概要
詳細な説明
ノルエピネフリンは、敗血症性ショック蘇生のための最初の昇圧剤として推奨されました。
高用量のノルエピネフリンに反応しなかった患者には、エピネフリンが推奨されました。
αアドレナリン刺激を介したノルエピネフリンとエピネフリンの両方の作用により、血管平滑筋の収縮が増加し、血管収縮が誘発され、動脈血圧が上昇します。 また、ベータアドレナリン刺激を介して作用し、心拍数と心筋収縮性を増加させ、1回拍出量と心拍出量を増加させます.
特に血管収縮に関連する高用量のノルエピネフリンおよび/またはエピネフリンを投与されている間に、過度のアルファおよびベータアドレナリン刺激が臓器虚血を誘発します。
最も一般的な臓器虚血には、心筋虚血、腸虚血、四肢虚血が含まれます。
心不整脈は、ノルエピネフリンやエピネフリンの高用量に関連する最も一般的な合併症でもありました。
心房細動は最も一般的に報告された不整脈でしたが、心室細動や頻脈を含む致命的な不整脈も報告されました。
患者がノルエピネフリンまたはエピネフリンに反応しなかった場合に備えて、バソプレシンが代替の昇圧剤として推奨されました。
半減期の長い選択的 V1 受容体であるテルリプレシンは、ノルエピネフリンやエピネフリンとは異なる機序による血圧上昇が主な作用であることが報告されています。
テルリプレシンを使用するには、難治性敗血症性ショックの中でノルエピネフリンまたはエピネフリンと組み合わせて、ノルエピネフリンとエピネフリンの使用量を減らすだけでなく、高すぎるアドレナリン刺激の副作用を減らすことができます.
テルリプレシンの有益な効果は、高用量のアドレナリン作動性血管作用薬を必要とする敗血症性ショック患者に処方された場合に実証できます。
テルリプレシンとノルエピネフリンまたはエピネフリンの併用は、テルリプレシンを含まないノルエピネフリンまたはエピネフリンよりも致命的な副作用が少なく、血圧と組織灌流を維持または改善することさえできます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Surat Tongyoo, MD
- 電話番号：0820137771
- メール：surat.ton@mahidol.ac.th
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chawanee Chayakul, MD
- 電話番号：080-440-1137
- メール：jingjaring@hotmail.com
研究場所
-
-
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Bangkok、タイ、10700
- 募集
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
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コンタクト：
- Surat Tongyoo, MD
- 電話番号：6624198534
- メール：surat.ton@mahidol.ac.th
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コンタクト：
- Chawanee Chayakul, MD
- 電話番号：080-440-1137
- メール：jingjaring@gmail.com
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副調査官：
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
-
副調査官：
- Chawanee Chayakul, Dr
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副調査官：
- Chairat Permpikul, Dr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Sepsis-3の定義による敗血症性ショック
- 適切な液体の証拠
- ノルエピネフリン 0.2 mcg/kg/min 以上を投与
- ノルエピネフリンとエピネフリンの投与（任意の用量）
- 平均動脈圧が 65 mmHg 未満、または乳酸値が 2 mmol/L を超える
除外基準:
- 敗血症性ショックの診断 > 48 時間前
- -登録前に30 mL / kg未満の静脈内輸液を受け取る
- 蘇生不能で末期症状
- 治療抵抗性の悪性腫瘍
- 妊娠
7. 長期の腎代替療法の計画がない慢性腎不全ステージ 5 8. 肝硬変の子供 C 9. 心原性ショック 10. 急性代償不全心不全 11. -左心室駆出率（LVEF）が35％未満の証拠 12. 72時間以内の急性冠症候群 13. 重度の心臓弁膜症 14． 登録前に生命を脅かす頻脈性不整脈が記録されている 15. 登録前の急性腸間膜虚血の診断 16. レイノー現象の以前の診断 17. 既知の末梢動脈疾患 18.患者または代理人によるインフォームドコンセントへの署名を拒否する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：テリプレシン群
0.9% 生理食塩水 (NaCl) 中の酢酸テルリプレシン 1 mg 50 mL (0.02 mg/mL) 初期用量 20 mcg/時 (1 mL/時)平均動脈血圧 (MAP) > 65 mmHg を維持する MAP > 75 mmHg が > 30 分続く場合は、エピネフリンとノルエピネフリンを < 0.15 mcg/kg/min まで減らし、その後停止するまでテルリプレシンを減らします。
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テルリプレシン (20-100 mcg/hr) とノルエピネフリンおよび/またはエピネフリン
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ 0.9% NaCl 50 mL 初期投与量 1 mL/hr 滴定値を 30 分ごとに 1 mL/hr から 5 mg/hr に増加させ、平均動脈圧 (MAP) > 65 mmHg を維持 MAP > 75 mmHg が > 30 分続く場合、エピネフリンを減少およびノルエピネフリンを < 0.15 mcg/kg/分まで、その後停止するまでプラセボを減らします
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0.9% NaCl とノルエピネフリンおよび/またはエピネフリン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低用量のアドレナリン作動薬で目標血圧を達成
時間枠：治験薬開始から6時間後
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ノルエピネフリンおよび/またはエピネフリンの投与量が 0.2 mcg/kg/分以下で、目標平均動脈圧 65 ミリメートル水銀以上を達成する
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治験薬開始から6時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠：28日
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登録後28日以内に死亡した患者の割合
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28日
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平均動脈血圧
時間枠：72時間
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治験薬開始後の平均動脈血圧
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72時間
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病院死亡率
時間枠：90日
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登録後、退院前に死亡した患者の割合
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90日
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ICU死亡率
時間枠：90日
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登録後ICU退院前に死亡した患者の割合
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90日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Surat Tongyoo, MD、Mahidol University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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