Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Terlipressine voor refractaire septische shock (TERESEP)

23 september 2021 bijgewerkt door: Mahidol University

Terlipressine versus placebo voor septische shock die ongevoelig is voor hoge doses catecholamine-vasopressoren: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Noradrenaline werd aanbevolen als de eerste vasopressor voor septische shockreanimatie.

Voor de patiënt die niet reageerde op een hoge dosis norepinefrine, werd epinefrine aanbevolen.

Vasopressine werd ook aanbevolen als alternatieve vasopressor, voor het geval de patiënt niet reageerde op norepinefrine en/of epinefrine.

Van terlipressine, een selectieve V1-receptorbinding met een lange halfwaardetijd, werd gemeld dat de belangrijkste actie het verhogen van de bloeddruk is via een ander mechanisme dan noradrenaline en epinefrine.

Het gebruik van terlipressine, gecombineerd met noradrenaline en/of epinefrine bij refractaire septische shock, zou de gebruiksdosis van norepinefrine en epinefrine kunnen verlagen en de bijwerkingen van te hoge adrenerge stimuli kunnen verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Noradrenaline werd aanbevolen als de eerste vasopressor voor septische shockreanimatie.

Voor de patiënt die niet reageerde op een hoge dosis norepinefrine, werd epinefrine aanbevolen.

Zowel norepinephrine als epinefrine werken via de alfa-adrenerge stimuli om de vasculaire gladde spiercontractie te verhogen, vasoconstrictie te induceren en de arteriële bloeddruk te verhogen. Het werkt ook via bèta-adrenerge stimuli, om de hartslag en myocardiale contractiliteit te verhogen, en vervolgens het slagvolume en de cardiale output te verhogen.

Te veel alfa- en bèta-adrenerge stimulatie, vooral tijdens het ontvangen van hoge doses norepinefrine en/of epinefrine geassocieerd met vasoconstrictie, induceert ischemie van organen.

De meest voorkomende ischemie van organen omvatte ischemie van het myocardium, ischemie van de darmen en ischemie van de ledematen.

Hartritmestoornissen waren ook de meest voorkomende complicatie in verband met hoge doses noradrenaline en/of epinefrine.

Boezemfibrilleren was de meest voorkomende gemelde aritmie, maar er werden ook fatale aritmie gemeld, waaronder ventrikelfibrillatie en tachycardie.

Vasopressine werd aanbevolen als alternatieve vasopressor, voor het geval de patiënt niet reageerde op norepinefrine en/of epinefrine.

Van terlipressine, een selectieve V1-receptorbinding met een lange halfwaardetijd, werd gemeld dat de belangrijkste actie het verhogen van de bloeddruk is via een ander mechanisme dan noradrenaline en epinefrine.

Het gebruik van terlipressine, gecombineerd met noradrenaline en/of epinefrine bij refractaire septische shock, zou de gebruiksdosis van norepinefrine en epinefrine kunnen verlagen en de bijwerkingen van te hoge adrenerge stimuli kunnen verminderen.

Het gunstige effect van terlipressine kon worden aangetoond wanneer het werd voorgeschreven aan patiënten met septische shock die een hoge dosis adrenerge vasoactieve middelen nodig hadden.

Terlipressine plus norepinefrine en/of epinefrine zou de bloeddruk en weefselperfusie kunnen handhaven of zelfs verbeteren met minder fatale bijwerkingen dan norepinefrine en/of epinefrine zonder terlipressine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Werving
        • Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Tanuwong Vialasilpa, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Chawanee Chayakul, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Chairat Permpikul, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Septische shock volgens Sepsis-3 definitie
  • Bewijs van voldoende vloeistof
  • Noradrenaline 0,2 mcg/kg/min of meer gekregen
  • Ontvangen noradrenaline plus epinefrine (elke dosis)
  • Gemiddeld arterieel lager dan 65 mmHg of lactaat > 2 mmol/liter

Uitsluitingscriteria:

  1. Septische shock diagnose > 48 uur ervoor
  2. Ontvang vóór inschrijving intraveneuze vloeistof < 30 ml/kg
  3. Niet-reanimeren en terminaal ziek
  4. Ongevoelig voor behandeling maligniteit
  5. Zwangerschap

7. Chronisch nierfalen stadium 5 zonder plan voor langdurige nierfunctievervangende therapie 8. Cirrose kind C 9. Cardiogene shock 10. Acuut gedecompenseerd hartfalen 11. Bewijs van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 35% 12. Acuut coronair syndroom binnen 72 uur 13. Ernstige hartklepaandoening 14. Gedocumenteerde levensbedreigende tachyaritmie vóór inschrijving 15. Diagnose van acute mesenteriale ischemie vóór inschrijving 16. Eerdere diagnose van het fenomeen van Raynaud 17. Bekende perifere arteriële ziekte 18. Weiger de geïnformeerde toestemming te ondertekenen door patiënt of vertegenwoordiger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Terlipressine-groep
Terlipressine-acetaat 1 mg in 0,9% normale zoutoplossing (NaCl) 50 ml (0,02 mg/ml) Aanvangsdosis 20 mcg/uur (1 ml/uur) titraatverhoging 1 ml/uur elke 30 min tot 100 mcg/uur (5 mg/uur) uur) om de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) > 65 mmHg te houden Als MAP > 75 mmHg gedurende > 30 min, verlaag dan epinefrine en norepinefrine tot < 0,15 mcg/kg/min, verlaag vervolgens terlipressine tot stop
Geneesmiddel: Terlipressine
Terlipressine (20-100 mcg/uur) plus noradrenaline en/of epinefrine
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo 0,9% NaCl 50 ml Aanvangsdosis 1 ml/uur titreren verhoging van 1 ml/uur elke 30 min tot 5 mg/uur om gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) > 65 mmHg te houden Als MAP > 75 mmHg gedurende > 30 min, epinefrine verlagen en noradrenaline tot < 0,15 mcg/kg/min, daarna placebo verlagen tot stoppen
Geneesmiddel: Placebo
0,9% NaCl plus noradrenaline en/of epinefrine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bereik de beoogde bloeddruk met een lage dosis adrenerge middelen
Tijdsspanne: 6 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
Behaal de beoogde gemiddelde arteriële bloeddruk van 65 millimeter kwik of meer met een dosis noradrenaline en/of epinefrine van 0,2 mcg/kg/min of lager
6 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
28 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat binnen 28 dagen na inschrijving is overleden
28 dagen
Gemiddelde arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: 72 uur
Gemiddelde arteriële bloeddruk na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
72 uur
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen
Percentage patiënten dat na inschrijving is overleden vóór ontslag uit het ziekenhuis
90 dagen
Sterfte op de IC
Tijdsspanne: 90 dagen
Percentage patiënten dat stierf vóór ontslag van de IC na inschrijving
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahidol University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Surat Tongyoo, MD, Mahidol university

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Si 049/2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De dataset en analyse zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na volledige inschrijving en voor 24 maanden

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem dan direct contact op met de hoofdonderzoeker

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren