- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04339868
Terlipressin pro refrakterní septický šok (TERESEP)
Terlipresin versus placebo pro septický šok odolný vůči vysokým dávkám Katecholaminové vazopresory: Randomizovaná kontrolovaná studie
Jako první vasopresor pro resuscitaci septického šoku byl doporučen norepinefrin.
U pacienta, který nereagoval na vysokou dávku norepinefrinu, byl doporučen adrenalin.
Vasopresin byl také doporučen jako alternativní vasopresor v případě, že pacient nereagoval na norepinefrin a/nebo adrenalin.
Terlipresin, selektivní vazba receptoru V1 s dlouhým poločasem, bylo hlášeno, že jeho hlavním účinkem je zvýšení krevního tlaku prostřednictvím mechanismu odlišného od norepinefrinu a epinefrinu.
Použití terlipresinu v kombinaci s norepinefrinem a/nebo adrenalinem u refrakterního septického šoku by mohlo snížit užívanou dávku norepinefrinu a adrenalinu a také snížit vedlejší účinky příliš vysokých adrenergních stimulů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jako první vasopresor pro resuscitaci septického šoku byl doporučen norepinefrin.
U pacienta, který nereagoval na vysokou dávku norepinefrinu, byl doporučen adrenalin.
Jak norepinefrin, tak epinefrin působí prostřednictvím alfa adrenergních stimulů ke zvýšení kontrakce hladkého svalstva cév, indukované vazokonstrikci a zvýšení arteriálního krevního tlaku. Působí také prostřednictvím beta adrenergních stimulů, zvyšuje srdeční frekvenci a kontraktilitu myokardu, poté zvyšuje tepový objem a srdeční výdej.
Příliš mnoho alfa a beta adrenergní stimulace, zejména během vysokých dávek norepinefrinu a/nebo adrenalinu spojeného s vazokonstrikcí, vyvolává ischemii orgánů.
Mezi nejčastější orgánovou ischemii patřila ischemie myokardu, ischemie střev a ischemie končetin.
Srdeční arytmie byla také nejčastější komplikací spojenou s vysokými dávkami norepinefrinu a/nebo adrenalinu.
Fibrilace síní byla nejčastěji hlášenou arytmií, nicméně byly hlášeny i fatální arytmie včetně fibrilace komor a tachykardie.
Vazopresin byl doporučen jako alternativní vazopresor v případě, že pacient nereagoval na norepinefrin a/nebo adrenalin.
Terlipresin, selektivní vazba receptoru V1 s dlouhým poločasem, bylo hlášeno, že jeho hlavním účinkem je zvýšení krevního tlaku prostřednictvím mechanismu odlišného od norepinefrinu a epinefrinu.
Použití terlipresinu v kombinaci s norepinefrinem a/nebo adrenalinem u refrakterního septického šoku by mohlo snížit užívanou dávku norepinefrinu a adrenalinu a také snížit vedlejší účinky příliš vysokých adrenergních stimulů.
Příznivý účinek terlipresinu lze prokázat při jeho předepisování pacientům se septickým šokem, kteří vyžadovali vysoké dávky adrenergních vazoaktivních látek.
Terlipresin plus norepinefrin a/nebo adrenalin by mohly udržovat nebo dokonce zlepšovat krevní tlak a perfuzi tkání s nižšími fatálními vedlejšími účinky než norepinefrin a/nebo adrenalin bez terlipresinu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Surat Tongyoo, MD
- Telefonní číslo: 0820137771
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Chawanee Chayakul, MD
- Telefonní číslo: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Nábor
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Surat Tongyoo, MD
- Telefonní číslo: 6624198534
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
-
Kontakt:
- Chawanee Chayakul, MD
- Telefonní číslo: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chawanee Chayakul, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chairat Permpikul, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Septický šok podle definice Sepse-3
- Důkaz dostatečného množství tekutin
- Přijatý norepinefrin 0,2 mcg/kg/min nebo více
- Přijatý norepinefrin plus epinefrin (jakákoli dávka)
- Průměrná arteriální hodnota nižší než 65 mmHg nebo laktát > 2 mmol/litr
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza septického šoku > 48 hodin před
- Před zařazením do studie užívejte intravenózní tekutiny < 30 ml/kg
- Neresuscitovat a nevyléčitelně nemocný
- Zhoubný nádor odolný vůči léčbě
- Těhotenství
7. Chronické selhání ledvin stadium 5 bez plánu dlouhodobé renální substituční terapie 8. Cirhóza dítěte C 9. Kardiogenní šok 10. Akutní dekompenzované srdeční selhání 11. Průkaz ejekční frakce levé komory (LVEF) < 35 % 12. Akutní koronární syndrom do 72 hodin 13. Těžké onemocnění srdečních chlopní 14. Dokumentovaná život ohrožující tachyarytmie před zařazením 15. Diagnóza akutní mezenterické ischemie před zařazením do studie 16. Předchozí diagnóza Raynaudova fenoménu 17. Známé onemocnění periferních tepen 18. Odmítněte podepsat informovaný souhlas pacienta nebo zástupce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Terlipresinová skupina
Terlipresin acetát 1 mg v 0,9% normálním fyziologickém roztoku (NaCl) 50 ml (0,02 mg/ml) Počáteční dávka 20 mcg/h (1 ml/h) zvýšení titrace o 1 ml/h každých 30 minut na 100 mcg/h (5 mg/h) h) k udržení středního arteriálního krevního tlaku (MAP) > 65 mmHg Pokud MAP > 75 mmHg po dobu > 30 minut, snižte adrenalin a noradrenalin na < 0,15 mcg/kg/min, poté snižujte terlipresin, dokud nepřestanete
|
Terlipresin (20-100 mcg/h) plus norepinefrin a/nebo epinefrin
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo 0,9% NaCl 50 ml Počáteční dávka 1 ml/h titrovat zvýšení o 1 ml/h každých 30 minut na 5 mg/h, aby byl průměrný arteriální krevní tlak (MAP) > 65 mmHg Pokud MAP > 75 mmHg po dobu > 30 min, snižte adrenalin a norepinefrin do < 0,15 mcg/kg/min, poté snižte placebo až do konce
|
0,9% NaCl plus norepinefrin a/nebo adrenalin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Dosáhněte cílového krevního tlaku pomocí nízké dávky adrenergních látek
Časové okno: 6 hodin po zahájení studovaného léku
|
Dosáhněte cílového průměrného arteriálního krevního tlaku 65 milimetrů rtuti nebo více s dávkou norepinefrinu a/nebo adrenalinu 0,2 mcg/kg/min nebo nižší
|
6 hodin po zahájení studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
28denní úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Podíl pacientů, kteří zemřeli do 28 dnů po zařazení
|
28 dní
|
Průměrný arteriální krevní tlak
Časové okno: 72 hodin
|
Průměrný arteriální krevní tlak po zahájení studie
|
72 hodin
|
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
Podíl pacientů, kteří zemřeli před propuštěním z nemocnice po zařazení
|
90 dní
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: 90 dní
|
Podíl pacientů, kteří zemřeli před propuštěním z JIP po zařazení
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Surat Tongyoo, MD, Mahidol University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Si 049/2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Septický šok
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
-
University Medical Centre MariborNábor
-
University of AthensNaval Hospital, Athens; General Hospital of Nikaia "Saint Panteleimon"Nábor
-
Region SkaneDokončeno
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of Pennsylvania; University of California, Davis; University of UtahDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesDokončeno