Terlipressine pour le choc septique réfractaire (TERESEP)
Terlipressine versus placebo pour le choc septique réfractaire aux vasopresseurs catécholamines à fortes doses : un essai contrôlé randomisé
La noradrénaline a été recommandée comme premier vasopresseur pour la réanimation en cas de choc septique.
Pour le patient qui n'a pas répondu à la noradrénaline à haute dose, l'épinéphrine a été recommandée.
La vasopressine a également été recommandée comme vasopresseur alternatif, au cas où le patient ne répondrait pas à la norépinéphrine et/ou à l'épinéphrine.
Il a été rapporté que la terlipressine, une liaison sélective des récepteurs V1 avec une longue demi-vie, est d'augmenter la pression artérielle via le mécanisme différent de la norépinéphrine et de l'épinéphrine.
L'utilisation de la terlipressine, associée à la norépinéphrine et/ou à l'épinéphrine en cas de choc septique réfractaire, pourrait diminuer la dose d'utilisation de la noradrénaline et de l'épinéphrine ainsi que les effets secondaires de stimuli adrénergiques trop élevés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La noradrénaline a été recommandée comme premier vasopresseur pour la réanimation en cas de choc septique.
Pour le patient qui n'a pas répondu à la noradrénaline à haute dose, l'épinéphrine a été recommandée.
La norépinéphrine et l'épinéphrine agissent toutes deux via les stimuli alpha-adrénergiques pour augmenter la contraction des muscles lisses vasculaires, induire une vasoconstriction et augmenter la pression artérielle. Il agit également via des stimuli bêta-adrénergiques, pour augmenter la fréquence cardiaque et la contractilité myocardique, puis augmenter le volume d'éjection systolique et le débit cardiaque.
Trop de stimulation alpha et bêta adrénergique, en particulier lors de doses élevées de norépinéphrine et/ou d'épinéphrine associées à une vasoconstriction, induit une ischémie des organes.
L'ischémie d'organe la plus courante comprenait l'ischémie myocardique, l'ischémie intestinale et l'ischémie des membres.
L'arythmie cardiaque était également la complication la plus fréquente associée à l'administration de doses élevées de noradrénaline et/ou d'épinéphrine.
La fibrillation auriculaire était l'arythmie la plus fréquemment signalée, mais des arythmies mortelles, y compris la fibrillation ventriculaire et la tachycardie, ont également été signalées.
La vasopressine a été recommandée comme vasopresseur alternatif, au cas où le patient ne répondrait pas à la norépinéphrine et/ou à l'épinéphrine.
Il a été rapporté que la terlipressine, une liaison sélective des récepteurs V1 avec une longue demi-vie, est d'augmenter la pression artérielle via le mécanisme différent de la norépinéphrine et de l'épinéphrine.
L'utilisation de la terlipressine, associée à la norépinéphrine et/ou à l'épinéphrine en cas de choc septique réfractaire, pourrait diminuer la dose d'utilisation de la noradrénaline et de l'épinéphrine ainsi que les effets secondaires de stimuli adrénergiques trop élevés.
L'effet bénéfique de la terlipressine a pu être démontré lors de sa prescription chez les patients en choc septique nécessitant une forte dose d'agents vasoactifs adrénergiques.
La terlipressine associée à la norépinéphrine et/ou à l'épinéphrine pourrait maintenir ou même améliorer la pression artérielle et la perfusion tissulaire avec moins d'effets secondaires mortels que la norépinéphrine et/ou l'épinéphrine sans terlipressine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Surat Tongyoo, MD
- Numéro de téléphone: 0820137771
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chawanee Chayakul, MD
- Numéro de téléphone: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@hotmail.com
Lieux d'étude
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Recrutement
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
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Contact:
- Surat Tongyoo, MD
- Numéro de téléphone: 6624198534
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
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Contact:
- Chawanee Chayakul, MD
- Numéro de téléphone: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@gmail.com
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Sous-enquêteur:
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
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Sous-enquêteur:
- Chawanee Chayakul, Dr
-
Sous-enquêteur:
- Chairat Permpikul, Dr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Choc septique selon la définition Sepsis-3
- Preuve de liquide adéquat
- A reçu de la noradrénaline 0,2 mcg/kg/min ou plus
- A reçu de la noradrénaline plus de l'épinéphrine (toute dose)
- Artériel moyen inférieur à 65 mmHg ou lactate > 2 mmol/litre
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de choc septique > 48 heures avant
- Recevoir du liquide intraveineux < 30 mL/kg avant l'inscription
- Ne pas réanimer et malade en phase terminale
- Malignité réfractaire au traitement
- Grossesse
7. Insuffisance rénale chronique stade 5 sans plan de thérapie de remplacement rénal à long terme 8. Cirrhose enfant C 9. Choc cardiogénique 10. Insuffisance cardiaque aiguë décompensée 11. Preuve d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 % 12. Syndrome coronarien aigu dans les 72 heures 13. Cardiopathie valvulaire sévère 14. Tachyarythmie menaçant le pronostic vital documentée avant l'inscription 15. Diagnostic d'ischémie mésentérique aiguë avant le recrutement 16. Diagnostic antérieur du phénomène de Raynaud 17. Maladie artérielle périphérique connue 18. Refuser de signer le consentement éclairé du patient ou de son représentant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe terlipressine
Acétate de terlipressine 1 mg dans une solution saline normale à 0,9 % (NaCl) 50 mL (0,02 mg/mL) Dose initiale 20 mcg/h (1 mL/h) augmenter le titrage de 1 mL/h toutes les 30 min jusqu'à 100 mcg/h (5 mg/ h) pour maintenir la pression artérielle moyenne (MAP) > 65 mmHg Si MAP > 75 mmHg pendant > 30 min, diminuer l'adrénaline et la noradrénaline jusqu'à < 0,15 mcg/kg/min, puis diminuer la terlipressine jusqu'à l'arrêt
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Terlipressine (20-100 mcg/h) plus norépinéphrine et/ou épinéphrine
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Placebo NaCl à 0,9 % 50 mL Dose initiale 1 mL/h augmenter la dose de 1 mL/h toutes les 30 min à 5 mg/h pour maintenir la pression artérielle moyenne (PAM) > 65 mmHg Si la PA > 75 mmHg pendant > 30 min, diminuer l'épinéphrine et norépinéphrine jusqu'à < 0,15 mcg/kg/min, puis diminuer le placebo jusqu'à l'arrêt
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NaCl à 0,9 % plus norépinéphrine et/ou épinéphrine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Atteindre la tension artérielle cible avec des agents adrénergiques à faible dose
Délai: 6 heures après le début du médicament à l'étude
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Atteindre une tension artérielle moyenne cible de 65 millimètres de mercure ou plus avec une dose de noradrénaline et/ou d'épinéphrine de 0,2 mcg/kg/min ou moins
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6 heures après le début du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
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Proportion de patients décédés dans les 28 jours suivant l'inscription
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28 jours
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Pression artérielle moyenne
Délai: 72 heures
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Pression artérielle moyenne après le début du médicament à l'étude
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72 heures
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Mortalité hospitalière
Délai: 90 jours
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Proportion de patients décédés avant la sortie de l'hôpital après l'inscription
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90 jours
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Mortalité en USI
Délai: 90 jours
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Proportion de patients décédés avant la sortie des soins intensifs après l'inscription
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Surat Tongyoo, MD, Mahidol university
Publications et liens utiles
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Si 049/2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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