- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04339868
Терлипрессин при рефрактерном септическом шоке (TERESEP)
Терлипрессин в сравнении с плацебо при септическом шоке, рефрактерном к высоким дозам катехоламиновых вазопрессоров: рандомизированное контролируемое исследование
Норадреналин был рекомендован в качестве первого вазопрессора для реанимации при септическом шоке.
Для пациентов, которые не реагировали на высокие дозы норадреналина, был рекомендован эпинефрин.
Вазопрессин также рекомендовался в качестве альтернативного вазопрессора, если пациент не реагировал на норадреналин и/или адреналин.
Сообщалось, что терлипрессин, избирательно связывающийся с рецептором V1 с длительным периодом полувыведения, его основное действие заключается в повышении артериального давления посредством механизма, отличного от норэпинефрина и адреналина.
Использование терлипрессина в сочетании с норэпинефрином и/или адреналином при рефрактерном септическом шоке может снизить дозу норадреналина и адреналина, а также уменьшить побочные эффекты слишком высоких адренергических стимулов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Норадреналин был рекомендован в качестве первого вазопрессора для реанимации при септическом шоке.
Для пациентов, которые не реагировали на высокие дозы норадреналина, был рекомендован эпинефрин.
Как норэпинефрин, так и адреналин действуют через альфа-адренергические стимулы, усиливая сокращение гладких мышц сосудов, вызывая вазоконстрикцию и повышая артериальное давление. Он также действует через бета-адренергические стимулы, увеличивая частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, а затем увеличивая ударный объем и сердечный выброс.
Слишком сильная альфа- и бета-адренергическая стимуляция, особенно при приеме высоких доз норадреналина и/или адреналина, связанная с вазоконстрикцией, вызывает ишемию органов.
Наиболее распространенная ишемия органов включала ишемию миокарда, ишемию кишечника и ишемию конечностей.
Сердечная аритмия также была наиболее частым осложнением, связанным с высокими дозами норадреналина и/или адреналина.
Мерцательная аритмия была наиболее распространенной аритмией, однако также сообщалось о фатальной аритмии, включая фибрилляцию желудочков и тахикардию.
Вазопрессин был рекомендован в качестве альтернативного вазопрессора, если пациент не реагировал на норадреналин и/или адреналин.
Сообщалось, что терлипрессин, избирательно связывающийся с рецептором V1 с длительным периодом полувыведения, его основное действие заключается в повышении артериального давления посредством механизма, отличного от норэпинефрина и адреналина.
Использование терлипрессина в сочетании с норэпинефрином и/или адреналином при рефрактерном септическом шоке может снизить дозу норадреналина и адреналина, а также уменьшить побочные эффекты слишком высоких адренергических стимулов.
Положительный эффект терлипрессина мог быть продемонстрирован при назначении его больным с септическим шоком, которым требовались высокие дозы адренергических вазоактивных средств.
Терлипрессин в сочетании с норэпинефрином и/или адреналином может поддерживать или даже улучшать артериальное давление и тканевую перфузию с меньшими фатальными побочными эффектами, чем норадреналин и/или адреналин без терлипрессина.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Surat Tongyoo, MD
- Номер телефона: 0820137771
- Электронная почта: surat.ton@mahidol.ac.th
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chawanee Chayakul, MD
- Номер телефона: 080-440-1137
- Электронная почта: jingjaring@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Рекрутинг
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Контакт:
- Surat Tongyoo, MD
- Номер телефона: 6624198534
- Электронная почта: surat.ton@mahidol.ac.th
-
Контакт:
- Chawanee Chayakul, MD
- Номер телефона: 080-440-1137
- Электронная почта: jingjaring@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
-
Младший исследователь:
- Chawanee Chayakul, Dr
-
Младший исследователь:
- Chairat Permpikul, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Септический шок по определению Сепсис-3
- Доказательства достаточного количества жидкости
- Получал норадреналин 0,2 мкг/кг/мин или более
- Получал норадреналин плюс адреналин (любая доза)
- Среднее артериальное давление ниже 65 мм рт. ст. или лактат > 2 ммоль/л
Критерий исключения:
- Диагноз септического шока > 48 часов до
- Получите внутривенную жидкость < 30 мл/кг перед включением в исследование
- Не-реанимационные и неизлечимо больные
- Рефрактерная к лечению злокачественная опухоль
- Беременность
7. Хроническая почечная недостаточность 5 стадии без плана длительной заместительной почечной терапии 8. Цирроз печени детский С 9. Кардиогенный шок 10. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность 11. Признаки фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35% 12. Острый коронарный синдром в течение 72 часов 13. Тяжелые пороки сердца 14. Задокументированная опасная для жизни тахиаритмия до включения в исследование 15. Диагностика острой мезентериальной ишемии до включения в исследование 16. Предшествующий диагноз феномена Рейно 17. Известное заболевание периферических артерий 18. Отказ пациента или представителя подписать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа терлипрессина
Терлипрессина ацетат 1 мг в 0,9% физиологическом растворе (NaCl) 50 мл (0,02 мг/мл) Начальная доза 20 мкг/ч (1 мл/ч) титруют, увеличивая на 1 мл/ч каждые 30 мин до 100 мкг/ч (5 мг/мл) ч) для поддержания среднего артериального давления (САД) > 65 мм рт. ст. Если САД > 75 мм рт. ст. в течение > 30 мин, уменьшите адреналин и норадреналин до < 0,15 мкг/кг/мин, затем уменьшите терлипрессин до остановки
|
Терлипрессин (20–100 мкг/ч) плюс норадреналин и/или эпинефрин
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Плацебо 0,9% NaCl 50 мл Начальная доза 1 мл/ч титруют, увеличивая на 1 мл/ч каждые 30 мин до 5 мг/ч, чтобы поддерживать среднее артериальное давление (САД) > 65 мм рт.ст. Если САД > 75 мм рт.ст. в течение > 30 мин, уменьшите адреналин и норэпинефрин до < 0,15 мкг/кг/мин, затем уменьшать плацебо до прекращения
|
0,9% NaCl плюс норадреналин и/или адреналин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достичь целевого артериального давления с помощью низких доз адренергических препаратов
Временное ограничение: Через 6 часов после начала исследования препарата
|
Достичь целевого среднего артериального давления 65 миллиметров ртутного столба или выше при дозе норадреналина и/или адреналина 0,2 мкг/кг/мин или ниже
|
Через 6 часов после начала исследования препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Доля пациентов, умерших в течение 28 дней после включения в исследование
|
28 дней
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: 72 часа
|
Среднее артериальное давление после начала исследования препарата
|
72 часа
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: 90 дней
|
Доля пациентов, умерших до выписки из больницы после включения в исследование
|
90 дней
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 90 дней
|
Доля пациентов, умерших до выписки из отделения интенсивной терапии после поступления
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Surat Tongyoo, MD, Mahidol university
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Si 049/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .