Terlipressina para choque séptico refratário (TERESEP)
Terlipressina versus placebo para choque séptico refratário a altas doses de vasopressores de catecolaminas: um estudo randomizado controlado
A norepinefrina foi recomendada como primeiro vasopressor para reanimação do choque séptico.
Para o paciente que não respondeu à norepinefrina em altas doses, a epinefrina foi recomendada.
A vasopressina também foi recomendada como vasopressor alternativo, caso o paciente não respondesse à norepinefrina e/ou epinefrina.
A terlipressina, uma ligação seletiva do receptor V1 com meia-vida longa, foi relatada como sua principal ação para aumentar a pressão arterial através do mecanismo diferente da norepinefrina e epinefrina.
Para usar terlipressina, combinar com norepinefrina e ou epinefrina entre choque séptico refratário, pode diminuir a dose de uso de norepinefrina e epinefrina, bem como diminuir os efeitos colaterais de estímulos adrenérgicos muito altos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A norepinefrina foi recomendada como primeiro vasopressor para reanimação do choque séptico.
Para o paciente que não respondeu à norepinefrina em altas doses, a epinefrina foi recomendada.
Tanto a norepinefrina quanto a ação da epinefrina através dos estímulos alfa-adrenérgicos para aumentar a contração do músculo liso vascular, induzem a vasoconstrição e aumentam a pressão arterial. Também atua por meio de estímulos beta-adrenérgicos, para aumentar a frequência cardíaca e a contratilidade miocárdica e, em seguida, aumentar o volume sistólico e o débito cardíaco.
Demasiada estimulação alfa e beta adrenérgica, especialmente durante a recepção de altas doses de norepinefrina e/ou epinefrina associada à vasoconstrição induzem a isquemia dos órgãos.
A isquemia de órgão mais comum incluiu isquemia miocárdica, isquemia intestinal e isquemia de membros.
A arritmia cardíaca também foi a complicação mais comum associada a altas doses de norepinefrina e/ou epinefrina.
A fibrilação atrial foi a arritmia relatada mais comum, no entanto, arritmia fatal incluindo fibrilação ventricular e taquicardia também foram relatadas.
A vasopressina foi recomendada como vasopressor alternativo, caso o paciente não respondesse à norepinefrina e/ou epinefrina.
A terlipressina, uma ligação seletiva do receptor V1 com meia-vida longa, foi relatada como sua principal ação para aumentar a pressão arterial através do mecanismo diferente da norepinefrina e epinefrina.
Para usar terlipressina, combinar com norepinefrina e ou epinefrina entre choque séptico refratário, pode diminuir a dose de uso de norepinefrina e epinefrina, bem como diminuir os efeitos colaterais de estímulos adrenérgicos muito altos.
O efeito benéfico da terlipressina pode ser demonstrado quando prescrito entre os pacientes com choque séptico que necessitam de altas doses de agentes vasoativos adrenérgicos.
Terlipressina mais norepinefrina e/ou epinefrina pode manter ou mesmo melhorar a pressão arterial e perfusão tecidual com menos efeitos colaterais fatais do que norepinefrina e/ou epinefrina sem terlipressina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Surat Tongyoo, MD
- Número de telefone: 0820137771
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
Estude backup de contato
- Nome: Chawanee Chayakul, MD
- Número de telefone: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@hotmail.com
Locais de estudo
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-
Bangkok, Tailândia, 10700
- Recrutamento
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
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Contato:
- Surat Tongyoo, MD
- Número de telefone: 6624198534
- E-mail: surat.ton@mahidol.ac.th
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Contato:
- Chawanee Chayakul, MD
- Número de telefone: 080-440-1137
- E-mail: jingjaring@gmail.com
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Subinvestigador:
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
-
Subinvestigador:
- Chawanee Chayakul, Dr
-
Subinvestigador:
- Chairat Permpikul, Dr
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Choque séptico de acordo com a definição Sepsis-3
- Evidência de fluido adequado
- Recebeu norepinefrina 0,2 mcg/kg/min ou mais
- Recebeu norepinefrina mais epinefrina (qualquer dose)
- Arterial média inferior a 65 mmHg ou lactato > 2 mmol/litro
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de choque séptico > 48 horas antes
- Receber fluido intravenoso < 30 mL/kg antes da inscrição
- Não reanimação e doença terminal
- Malignidade refratária ao tratamento
- Gravidez
7. Insuficiência renal crônica estágio 5 sem plano de terapia renal substitutiva a longo prazo 8. Criança com cirrose C 9. Choque cardiogênico 10. Insuficiência cardíaca aguda descompensada 11. Evidência de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35% 12. Síndrome coronariana aguda em 72 horas 13. Valvopatia grave 14. Taquiarritmia com risco de vida documentada antes da inscrição 15. Diagnóstico de isquemia mesentérica aguda antes do recrutamento 16. Diagnóstico prévio de fenômeno de Raynaud 17. Doença arterial periférica conhecida 18. Recusa em assinar o consentimento informado pelo paciente ou representante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo terlipressina
Acetato de terlipressina 1 mg em solução salina normal a 0,9% (NaCl) 50 mL (0,02 mg/mL) Dose inicial 20 mcg/h (1 mL/h) titulação aumentada 1 mL/h a cada 30 min até 100 mcg/h (5 mg/ hr) para manter a pressão arterial média (PAM) > 65 mmHg Se PAM > 75 mmHg por > 30 min, diminuir epinefrina e norepinefrina até < 0,15 mcg/kg/min, então diminuir terlipressina até parar
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Terlipressina (20-100 mcg/h) mais norepinefrina e/ou epinefrina
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Placebo NaCl 0,9% 50 mL Dose inicial 1 mL/h titulação aumentar 1 mL/h a cada 30 min para 5 mg/h para manter a pressão arterial média (PAM) > 65 mmHg Se PAM > 75 mmHg por > 30 min, diminuir a epinefrina e norepinefrina até < 0,15 mcg/kg/min, depois diminuir o placebo até parar
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NaCl a 0,9% mais norepinefrina e/ou epinefrina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atingir a pressão arterial alvo com agentes adrenérgicos de baixa dosagem
Prazo: 6 horas após iniciar o medicamento do estudo
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Atingir pressão arterial média alvo 65 milímetros de mercúrio ou mais com norepinefrina e/ou dose de epinefrina 0,2 mcg/kg/min ou menor
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6 horas após iniciar o medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Proporção de pacientes que faleceram antes de 28 dias após a inscrição
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28 dias
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Pressão arterial média
Prazo: 72 horas
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Pressão arterial média após iniciar o medicamento do estudo
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72 horas
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Mortalidade hospitalar
Prazo: 90 dias
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Proporção de pacientes que faleceram antes da alta hospitalar após a inscrição
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90 dias
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Mortalidade na UTI
Prazo: 90 dias
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Proporção de pacientes que faleceram antes da alta da UTI após a inscrição
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Surat Tongyoo, MD, Mahidol University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Si 049/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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