Terlipresina para shock séptico refractario (TERESEP)
Terlipresina versus placebo para el shock séptico refractario a dosis altas de vasopresores de catecolaminas: un ensayo controlado aleatorio
Se recomendó la norepinefrina como primer vasopresor para la reanimación del shock séptico.
Para el paciente que no respondió a dosis altas de norepinefrina, se recomendó epinefrina.
La vasopresina también se recomendó como un vasopresor alternativo, en caso de que el paciente no respondiera a la norepinefrina o la epinefrina.
Se informó que la terlipresina, un receptor V1 selectivo que se une con una vida media prolongada, tiene como acción principal aumentar la presión arterial a través de un mecanismo diferente al de la norepinefrina y la epinefrina.
El uso de terlipresina, combinado con norepinefrina y/o epinefrina en caso de shock séptico refractario, podría disminuir la dosis de uso de norepinefrina y epinefrina, así como disminuir los efectos secundarios de estímulos adrenérgicos demasiado altos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se recomendó la norepinefrina como primer vasopresor para la reanimación del shock séptico.
Para el paciente que no respondió a dosis altas de norepinefrina, se recomendó epinefrina.
Tanto la acción de la norepinefrina como la de la epinefrina a través de los estímulos alfa adrenérgicos para aumentar la contracción del músculo liso vascular, la vasoconstricción inducida y aumentar la presión arterial. También actúa a través de estímulos beta adrenérgicos, para aumentar la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica, luego aumenta el volumen sistólico y el gasto cardíaco.
Demasiada estimulación adrenérgica alfa y beta, especialmente durante la recepción de altas dosis de norepinefrina o epinefrina asociada con vasoconstricción induce isquemia de órganos.
La isquemia de órganos más común incluyó la isquemia miocárdica, la isquemia intestinal y la isquemia de las extremidades.
La arritmia cardíaca también fue la complicación más común asociada con dosis altas de norepinefrina o epinefrina.
La fibrilación auricular fue la arritmia notificada con mayor frecuencia; sin embargo, también se informaron arritmias fatales que incluyeron fibrilación ventricular y taquicardia.
Se recomendó la vasopresina como un vasopresor alternativo, en caso de que el paciente no respondiera a la norepinefrina o la epinefrina.
Se informó que la terlipresina, un receptor V1 selectivo que se une con una vida media prolongada, tiene como acción principal aumentar la presión arterial a través de un mecanismo diferente al de la norepinefrina y la epinefrina.
El uso de terlipresina, combinado con norepinefrina y/o epinefrina en caso de shock séptico refractario, podría disminuir la dosis de uso de norepinefrina y epinefrina, así como disminuir los efectos secundarios de estímulos adrenérgicos demasiado altos.
El efecto beneficioso de la terlipresina podría demostrarse cuando se prescribe entre los pacientes con shock séptico que requieren altas dosis de agentes vasoactivos adrenérgicos.
La terlipresina más norepinefrina o epinefrina podría mantener o incluso mejorar la presión arterial y la perfusión tisular con menos efectos secundarios fatales que la norepinefrina o la epinefrina sin terlipresina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Surat Tongyoo, MD
- Número de teléfono: 0820137771
- Correo electrónico: surat.ton@mahidol.ac.th
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chawanee Chayakul, MD
- Número de teléfono: 080-440-1137
- Correo electrónico: jingjaring@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamiento
- Department of Medicine, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
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Contacto:
- Surat Tongyoo, MD
- Número de teléfono: 6624198534
- Correo electrónico: surat.ton@mahidol.ac.th
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Contacto:
- Chawanee Chayakul, MD
- Número de teléfono: 080-440-1137
- Correo electrónico: jingjaring@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Tanuwong Vialasilpa, Dr
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Sub-Investigador:
- Chawanee Chayakul, Dr
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Sub-Investigador:
- Chairat Permpikul, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Shock séptico según definición Sepsis-3
- Evidencia de líquido adecuado
- Recibió norepinefrina 0,2 mcg/kg/min o más
- Recibió norepinefrina más epinefrina (cualquier dosis)
- Media arterial inferior a 65 mmHg o lactato > 2 mmol/litro
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de choque séptico > 48 horas antes
- Recibir líquido intravenoso < 30 ml/kg antes de la inscripción
- No reanimación y enfermos terminales
- Neoplasia refractaria al tratamiento
- El embarazo
7. Insuficiencia renal crónica estadio 5 sin plan de terapia de reemplazo renal a largo plazo 8. Cirrosis infantil C 9. Shock cardiogénico 10. Insuficiencia cardiaca aguda descompensada 11. Evidencia de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 35% 12. Síndrome coronario agudo dentro de las 72 horas 13. Enfermedad cardíaca valvular grave 14. Taquiarritmia potencialmente mortal documentada antes de la inscripción 15. Diagnóstico de isquemia mesentérica aguda antes de la inscripción 16. Diagnóstico previo de fenómeno de Raynaud 17. Enfermedad arterial periférica conocida 18. Negarse a firmar el consentimiento informado por parte del paciente o representante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de terlipresina
Acetato de terlipresina 1 mg en solución salina normal al 0,9 % (NaCl) 50 ml (0,02 mg/ml) Dosis inicial 20 mcg/h (1 ml/h) aumento de la titulación 1 ml/h cada 30 min hasta 100 mcg/h (5 mg/h) hr) para mantener la presión arterial media (PAM) > 65 mmHg Si PAM > 75 mmHg durante > 30 min, disminuya la epinefrina y la norepinefrina hasta < 0,15 mcg/kg/min, luego disminuya la terlipresina hasta detenerse
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Terlipresina (20-100 mcg/hr) más norepinefrina y/o epinefrina
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Placebo NaCl al 0,9 % 50 ml Dosis inicial 1 ml/h Valorar aumentar 1 ml/h cada 30 min a 5 mg/h para mantener la presión arterial media (PAM) > 65 mmHg Si PAM > 75 mmHg durante > 30 min, disminuir la epinefrina y norepinefrina hasta < 0,15 mcg/kg/min, luego disminuir el placebo hasta detener
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NaCl al 0,9% más norepinefrina y/o epinefrina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alcance la presión arterial objetivo con dosis bajas de agentes adrenérgicos
Periodo de tiempo: 6 horas después de iniciar el fármaco del estudio
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Alcanzar la presión arterial media objetivo de 65 milímetros de mercurio o más con dosis de norepinefrina y/o epinefrina de 0,2 mcg/kg/min o menos
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6 horas después de iniciar el fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Proporción de pacientes que fallecieron antes de los 28 días posteriores a la inscripción
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28 días
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Presión arterial media
Periodo de tiempo: 72 horas
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Presión arterial media después de iniciar el fármaco del estudio
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72 horas
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Mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 dias
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Proporción de pacientes que fallecieron antes del alta hospitalaria después de la inscripción
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90 dias
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Mortalidad en la UCI
Periodo de tiempo: 90 dias
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Proporción de pacientes que fallecieron antes del alta de la UCI después de la inscripción
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Surat Tongyoo, MD, Mahidol University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Permpikul C, Tongyoo S, Viarasilpa T, Trainarongsakul T, Chakorn T, Udompanturak S. Early Use of Norepinephrine in Septic Shock Resuscitation (CENSER). A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1097-1105. doi: 10.1164/rccm.201806-1034OC.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Si 049/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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