高リスク直腸がんに対するトータルネオアジュバント治療と SHR1210 およびネオアンチゲンに基づくバイオマーカースクリーニング

包含基準:

• 年齢は18歳以上70歳以下。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 組織学的に直腸腺癌の診断が確認された。
• S状結腸鏡検査に基づいて、腫瘍の下端から肛門直腸接合部（ARJ）までの距離が8cm以下、または12cm以下である。
• MRI に基づく臨床ステージ T3c、T3d、T4a または T4b、または EMVI (+)、mrN2、または MRF (+)。
• 遠隔転移の証拠はありません。
• 過去に骨盤放射線療法を受けていない。
• 直腸がんに対する化学療法や手術歴はない。
• 全身的な抗生物質治療を必要とする活動性感染症はない。
• 抗生物質による治療を必要とする全身性感染症はありません。
• 免疫系の病気はありません。
• ANC > 1.5 細胞/mm3、HGB > 9.0 g/dL、PLT > 100,000/mm3、総ビリルビン≤ 1.5×ULN、AST≤ 2.5×ULN、ALT ≤ 2.5×ULN。
• 血清クレアチニンは生理的範囲の 1.5 倍以内、クレアチニンクリアランス速度 ≥50 ml/min
• 制御可能な高血圧患者が含まれていました。
• 抗凝固療法を受けなかった患者: INR、aPTT は生理的範囲の 1.5 倍以内である必要があります。抗凝固療法を受けた患者: INR、aPTT は生理的範囲内である必要があります。
• FT3、FT4、TSH は正常または臨床的意義のない異常です。
• ECG 検査は正常または臨床的意義のない異常。心エコー検査ではLVEF>50%を示します。
• 患者は、この研究に参加する前に、インフォームド・コンセントの声明を読み、同意し、署名する必要があります。
• 患者は良好な服薬遵守を示し、時間通りにフォローアップを行っています。 すべての患者が登録前に病理学的遺伝子検査のために腫瘍組織サンプル (できれば新鮮な組織サンプル) を提供することが推奨されます。
• 妊娠の可能性のある肥沃な男性または女性は、試験期間中、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 そして治療終了後も12か月間は避妊を続けてください。

除外基準:

• 再発した直腸がん。
• 術前補助療法後に切除不能な腫瘍が予想される。
• 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除き、過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴のある患者。
• 過去6か月以内に何らかの動脈血栓性イベントの病歴がある患者。 これには、狭心症（安定または不安定）、MI、TIA、または CVA が含まれます。
• 他の抗がん剤または実験的治療。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -この研究への参加には不適切な他の医学的または精神医学的状態または疾患を併発している患者。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、またはCEGFR TKI療法の既往歴のある患者。
• 患者は大手術を受けたか、この手術の副作用から回復していない患者で、治験薬の最初の使用前の4週間以内にワクチン接種を受け、免疫療法を受け、2週間以内に放射線療法を受けた。
• 治験薬の初回投与前1週間以内にG-CSFやエリスロポエチンなどの造血刺激因子療法を受けた患者。
• 患者は薬剤とその成分を研究することにアレルギーを持っています。
• 患者は活動性肺疾患（間質性肺炎、肺炎、閉塞性肺疾患、喘息など）または活動性結核を患っている。

• 患者は、以下を含むがこれらに限定されない、制御できない臨床上の問題を抱えています。

  1. 持続性または重度の感染症。
  2. 薬で効果的にコントロールできない高血圧（血圧測定値が150以上90以上）。
  3. コントロールされていない糖尿病
  4. 心臓病（ニューヨーク心臓協会の定義によるクラスIII/IVのうっ血性心不全または心ブロック）
  5. 患者は、下垂体炎症、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などの自己免疫疾患を患っている、またはその疑いがある。
• 患者が他の重篤、急性、慢性疾患を患っている、または異常な検査結果があり、治験責任医師が患者の治験参加リスクを高めたり、結果に影響を与えたりする可能性があると判断した場合。