Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 korkean riskin peräsuolen syöpää varten ja biomarkkeriseulontapohja neoantigeeniin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi.
• Etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukon ja peräsuolen liitoskohtaan (ARJ) ≤8 cm tai ≤12 cm sigmoidoskopian perusteella.
• Kliininen vaihe T3c, T3d, T4a tai T4b tai EMVI (+) tai mrN2 tai MRF (+) MRI:n perusteella.
• Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä.
• Ei aikaisempaa lantion sädehoitoa.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai leikkausta peräsuolen syövän vuoksi.
• Ei aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa.
• Ei antibioottihoitoa vaativaa systeemistä infektiota.
• Ei immuunijärjestelmän sairautta.
• ANC > 1,5 solua/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100 000/mm3, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini on 1,5 kertaa fysiologinen alue, kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min
• Mukaan otettiin potilaita, joilla oli hallittavissa oleva verenpaine.
• Potilaat, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa: INR:n, aPTT:n on oltava 1,5-kertaisella fysiologisella alueella; Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa: INR:n, aPTT:n on oltava fysiologisen alueen sisällä.
• FT3, FT4, TSH ovat normaaleja tai epänormaaleja ilman kliinistä merkitystä.
• EKG-tutkimus on normaali tai epänormaali ilman kliinistä merkitystä; Ekokardiografia osoittaa, että LVEF > 50 %.
• Potilaiden on luettava, hyväksyttävä ja allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kuin he osallistuvat tähän tutkimukseen.
• Potilaat osoittavat hyvää hoitoon sitoutumista, seuranta ajoissa. On suositeltavaa, että kaikki potilaat toimittavat kasvainkudosnäytteitä (mieluiten tuoreita kudosnäytteitä) patologista geneettistä testausta varten ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisten miesten tai naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Jatka ehkäisyä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva peräsuolen syöpä.
• Odotettu ei-leikkauskasvain neoadjuvanttihoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
• Potilaat, joilla on ollut valtimotukostapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana. Tämä sisältää angina pectoris (stabiili tai epästabiili), MI, TIA tai CVA.
• Muu syövän vastainen tai kokeellinen hoito.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus, joka tekisi heistä sopimattomia ehdokkaita osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai CEGFR TKI -hoitoa.
• Potilaille tehtiin suuri leikkaus tai he eivät olleet toipuneet tämän leikkauksen sivuvaikutuksista, saivat rokotteen, saivat immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ja saivat sädehoitoa 2 viikon sisällä.
• Potilaat, jotka saivat hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten G-CSF:ää ja erytropoietiinia, 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Potilaat ovat allergisia tutkimuslääkkeille ja sen ainesosille.
• Potilailla on aktiivinen keuhkosairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aktiivinen tuberkuloosi.

• Potilailla on hallitsemattomia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Pysyvä tai vakava infektio.
  2. Hypertensio, jota ei voida tehokkaasti hallita lääkkeillä (verenpainelukema 150 yli 90).
  3. Hallitsematon diabetes
  4. Sydänsairaus (New York Heart Associationin määrittelemä luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänkatkos)
  5. Potilaalla on tai epäillään olevan autoimmuunisairaus, kuten aivolisäkkeen tulehdus, paksusuolentulehdus, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.
• Potilailla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia tai heillä on epänormaalit testitulokset, ja tutkija arvioi, että tämä voi lisätä potilaan riskiä osallistua tutkimukseen tai häiritä tuloksia.