Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 a magas kockázatú végbélrákhoz és a neoantigén biomarker szűrési bázisához

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa.
• A távolság a tumor alsó szélétől az anális-rektális csomópontig (ARJ) ≤8 cm, vagy ≤12 cm a szigmoidoszkópia alapján.
• Klinikai stádium T3c, T3d, T4a vagy T4b, vagy EMVI (+) vagy mrN2 vagy MRF (+) MRI alapján.
• Nincs bizonyíték távoli áttétekre.
• Nincs előzetes kismedencei sugárkezelés.
• Nincs korábbi kemoterápia vagy műtét a végbélrák miatt.
• Nincsenek szisztémás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzések.
• Nincs antibiotikus kezelést igénylő szisztémás fertőzés.
• Nincs immunrendszeri betegség.
• ANC > 1,5 sejt/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100 000/mm3, összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN.
• A szérum kreatinin a fiziológiás tartomány 1,5-szeresén belül van, a kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc
• Kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegeket is bevontunk.
• Antikoaguláns kezelésben nem részesült betegek: az INR, az aPTT értékének a fiziológiás tartomány 1,5-szeresén belül kell lennie; Antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: az INR, aPTT értékének a fiziológiás tartományon belül kell lennie.
• Az FT3, FT4, TSH normális vagy kóros, klinikai jelentősége nélkül.
• Az EKG-vizsgálat normális vagy kóros, klinikai jelentősége nélkül; Az echokardiográfia azt mutatja, hogy az LVEF>50%.
• A vizsgálatban való részvétel előtt a betegeknek el kell olvasniuk, el kell fogadniuk és alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• A betegek jó adherenciát mutatnak, időben követik nyomon. Javasoljuk, hogy a beiratkozás előtt minden betegnek daganatszövetmintát (lehetőleg friss szövetmintát) biztosítson a patológiás genetikai vizsgálathoz.
• A termékeny férfiaknak vagy nőknek, akiknek esélye van terhességre, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. És folytassa a fogamzásgátlást a kezelés befejezése után 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ismétlődő végbélrák.
• Várhatóan nem reszekálható daganat neoadjuváns kezelés után.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen artériás trombózisos esemény szerepel az elmúlt 6 hónapban. Ide tartozik az angina (stabil vagy instabil), az MI, a TIA vagy a CVA.
• Egyéb rákellenes vagy kísérleti terápia.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen más egyidejűleg fennálló orvosi vagy pszichiátriai állapotban vagy betegségben szenvedő betegek, amelyek alkalmatlanná tennék őket a vizsgálatban való részvételre.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy CEGFR TKI kezelés szerepel.
• A betegek jelentős műtéten estek át, vagy nem gyógyultak fel e műtét mellékhatásaiból, oltást kaptak, immunterápiában részesültek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül, és sugárkezelésben részesültek 2 héten belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 1 héten belül hematopoietikus stimuláló faktorokkal, például G-CSF-fel és eritropoetinnel kezeltek.
• A betegek allergiásak a vizsgált gyógyszerre és annak összetevőire.
• A betegek aktív tüdőbetegségben (például intersticiális tüdőgyulladásban, tüdőgyulladásban, obstruktív tüdőbetegségben, asztmában) vagy aktív tuberkulózisban szenvednek.

• A betegeknek bármilyen ellenőrizhetetlen klinikai problémájuk van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Tartós vagy súlyos fertőzés.
  2. Magas vérnyomás, amelyet gyógyszerekkel nem lehet hatékonyan szabályozni (150 90 feletti vérnyomás).
  3. Kontrollálatlan cukorbetegség
  4. Szívbetegség (III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy szívblokk a New York Heart Association meghatározása szerint)
  5. A betegnek autoimmun betegsége van vagy annak gyanúja van, mint például az agyalapi mirigy gyulladása, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés, pajzsmirigy alulműködés stb.
• A betegek más súlyos, akut vagy krónikus betegségben szenvednek, vagy kóros vizsgálati eredményeket mutatnak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy befolyásolhatja az eredményeket.