Tratamiento neoadyuvante total más SHR1210 para el cáncer de recto de alto riesgo y base de detección de biomarcadores en neoantígeno

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de recto.
• La distancia desde el borde inferior del tumor hasta la unión anal-rectal (ARJ) ≤8 cm o ≤12 cm según la sigmoidoscopia.
• Etapa clínica T3c, T3d, T4a o T4b, o EMVI (+) o mrN2 o MRF (+) según la resonancia magnética.
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Sin radioterapia pélvica previa.
• Sin quimioterapia previa o cirugía por cáncer de recto.
• Sin infecciones activas que requieran tratamiento antibiótico sistémico.
• Sin infección sistémica que requiera tratamiento antibiótico.
• Sin enfermedad del sistema inmunológico.
• RAN > 1,5 células/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100 000/mm3, bilirrubina total≤ 1,5×LSN, AST≤ 2,5×LSN, ALT ≤ 2,5×LSN.
• La creatinina sérica está dentro de 1,5 veces el rango fisiológico, tasa de eliminación de creatinina ≥50 ml/min
• Se incluyeron pacientes con hipertensión controlable.
• Pacientes que no recibieron terapia anticoagulante: INR, aPTT debe estar dentro de 1,5 veces el rango fisiológico; Pacientes que reciben terapia anticoagulante: INR, aPTT debe estar dentro del rango fisiológico.
• FT3, FT4, TSH son normales o anormales sin significado clínico.
• El examen de ECG es normal o anormal sin importancia clínica; La ecocardiografía muestra que la FEVI> 50%.
• Los pacientes deben leer, aceptar y firmar una declaración de consentimiento informado antes de participar en este estudio.
• Los pacientes muestran buena adherencia, seguimiento a tiempo. Se recomienda que todos los pacientes proporcionen muestras de tejido tumoral (preferiblemente muestras de tejido fresco) para realizar pruebas genéticas patológicas antes de la inscripción.
• Los hombres fértiles o las mujeres con potencial de embarazo deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el ensayo. Y continúe la anticoncepción durante 12 meses después de que finalice el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de recto recurrente.
• Tumor irresecable anticipado tras tratamiento neoadyuvante.
• Pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
• Pacientes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses. Esto incluye angina (estable o inestable), MI, TIA o CVA.
• Otra Terapia Anticancerosa o Experimental.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con cualquier otra afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que los convierta en candidatos inadecuados para participar en este estudio.
• Pacientes con antecedentes de terapia con TKI anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o CEGFR.
• Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor o no se recuperaron de los efectos secundarios de esta cirugía, recibieron una vacuna, recibieron inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio y recibieron radioterapia dentro de las 2 semanas.
• Pacientes que recibieron terapia con factores estimulantes hematopoyéticos, como G-CSF y eritropoyetina, dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes son alérgicos a la medicación del estudio y sus ingredientes.
• Los pacientes tienen enfermedad pulmonar activa (como neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o tuberculosis activa.

• Los pacientes tienen problemas clínicos incontrolables, incluidos, entre otros, los siguientes:

  1. Infección persistente o grave.
  2. Hipertensión que no se puede controlar de manera efectiva con medicamentos (lectura de presión arterial de 150 sobre 90).
  3. Diabetes no controlada
  4. Enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV o bloqueo cardíaco según lo definido por la New York Heart Association)
  5. El paciente tiene o se sospecha que tiene una enfermedad autoinmune, como inflamación pituitaria, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.
• Los pacientes tienen otras enfermedades graves, agudas o crónicas o tienen resultados anormales en las pruebas, y el investigador juzga que esto puede aumentar el riesgo del paciente de participar en el ensayo o interferir con los resultados.