Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 for høyrisiko rektalkreft og biomarkørscreening basert på neoantigen

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤70 år.
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i endetarmen.
• Avstanden fra nedkanten av svulsten til anal-rektal junction (ARJ) ≤8 cm, eller ≤12 cm basert på sigmoidoskopi.
• Klinisk stadium T3c, T3d, T4a eller T4b, eller EMVI (+) eller mrN2 eller MRF (+) basert på MR.
• Ingen tegn på fjernmetastaser.
• Ingen tidligere bekkenstrålebehandling.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller kirurgi for endetarmskreft.
• Ingen aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling.
• Ingen systemisk infeksjon som krever antibiotikabehandling.
• Ingen sykdommer i immunsystemet.
• ANC > 1,5 celler/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100 000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• Serumkreatinin er innenfor 1,5 ganger det fysiologiske området, kreatininclearance rate ≥50 ml/min.
• Pasienter med kontrollerbar hypertensjon ble inkludert.
• Pasienter som ikke fikk antikoagulasjonsbehandling: INR, aPTT må være innenfor 1,5 ganger det fysiologiske området; Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling: INR, aPTT må være innenfor det fysiologiske området.
• FT3, FT4, TSH er normale eller unormale uten klinisk betydning.
• EKG-undersøkelse er Normal eller unormal uten klinisk betydning; Ekkokardiografi viser at LVEF>50 %.
• Pasienter må lese, godta og signere en erklæring om informert samtykke før de deltar i denne studien.
• Pasienter viser god etterlevelse, oppfølging i tide. Det anbefales at alle pasienter gir tumorvevsprøver (fortrinnsvis ferske vevsprøver) for patologisk genetisk testing før registrering.
• Fertile menn eller kvinner med mulighet for graviditet må bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele forsøket. Og fortsett prevensjon i 12 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakevendende endetarmskreft.
• Forventet uoperabel svulst etter neoadjuvant behandling.
• Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft.
• Pasienter med en historie med arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene. Dette inkluderer angina (stabil eller ustabil), MI, TIA eller CVA.
• Annen kreftbehandling eller eksperimentell terapi.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter med andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander eller sykdommer som vil gjøre dem til upassende kandidater for å delta i denne studien.
• Pasienter med en historie med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller CEGFR TKI-behandling.
• Pasienter gjennomgikk større operasjoner eller hadde ikke kommet seg etter bivirkningene av denne operasjonen, fikk en vaksine, fikk immunterapi innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet og fikk strålebehandling innen 2 uker.
• Pasienter som fikk behandling med hematopoietiske stimulerende faktorer, som G-CSF og erytropoietin, innen 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Pasienter er allergiske mot studiemedisin og dens ingredienser.
• Pasienter har aktiv lungesykdom (som interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller aktiv tuberkulose.

• Pasienter har ukontrollerbare kliniske problemer, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Vedvarende eller alvorlig infeksjon.
  2. Hypertensjon som ikke effektivt kan kontrolleres av medikamenter (blodtrykksmåling på 150 over 90).
  3. Ukontrollert diabetes
  4. Hjertesykdom (Klasse III / IV kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk som definert av New York Heart Association)
  5. Pasienten har eller mistenkes for å ha en autoimmun sykdom, som hypofysebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, etc.
• Pasienter har andre alvorlige, akutte eller kroniske sykdommer eller har unormale prøvesvar, og utrederen vurderer at dette kan øke pasientens risiko for å delta i forsøket eller forstyrre resultatene.