Traitement néoadjuvant total plus SHR1210 pour le cancer rectal à haut risque et dépistage de biomarqueurs basé sur le néoantigène

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome du rectum.
• La distance entre le bord inférieur de la tumeur et la jonction anale-rectale (ARJ) ≤ 8 cm, ou ≤ 12 cm selon la sigmoïdoscopie.
• Stade clinique T3c, T3d, T4a ou T4b, ou EMVI (+) ou mrN2 ou MRF (+) basé sur l'IRM.
• Aucun signe de métastases à distance.
• Aucune radiothérapie pelvienne antérieure.
• Aucune chimiothérapie ou chirurgie antérieure pour le cancer du rectum.
• Aucune infection active nécessitant un traitement antibiotique systémique.
• Pas d'infection systémique nécessitant un traitement antibiotique.
• Pas de maladie du système immunitaire.
• ANC > 1,5 cellules/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100 000/mm3, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, ALT ≤ 2,5 × LSN.
• La créatinine sérique est à moins de 1,5 fois la plage physiologique， taux de clairance de la créatinine≥50 ml/min
• Les patients ayant une hypertension contrôlable ont été inclus.
• Patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant : l'INR, l'aPTT doit se situer dans les 1,5 fois la plage physiologique ; Patients qui reçoivent un traitement anticoagulant : l'INR, l'aPTT doit se situer dans la plage physiologique.
• FT3, FT4, TSH sont normaux ou anormaux sans signification clinique.
• L'examen ECG est normal ou anormal sans signification clinique ; L'échocardiographie montre que FEVG> 50 %.
• Les patients doivent lire, accepter et signer une déclaration de consentement éclairé avant de participer à cette étude.
• Les patients montrent une bonne observance, suivi à temps. Il est recommandé que tous les patients fournissent des échantillons de tissus tumoraux (de préférence des échantillons de tissus frais) pour des tests génétiques pathologiques avant l'inscription.
• Les hommes ou les femmes fertiles ayant un potentiel de grossesse doivent utiliser une contraception très efficace tout au long de l'essai. Et continuez la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Cancer du rectum récurrent.
• Tumeur anticipée non résécable après traitement néoadjuvant.
• Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité.
• Patients ayant des antécédents d'événement thrombotique artériel au cours des 6 derniers mois. Cela inclut l'angine de poitrine (stable ou instable), l'infarctus du myocarde, l'AIT ou l'AVC.
• Autre thérapie anticancéreuse ou expérimentale.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Patients atteints de toute autre affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui en ferait des candidats inappropriés pour participer à cette étude.
• Patients ayant des antécédents de traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou CEGFR TKI.
• Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou n'avaient pas récupéré des effets secondaires de cette intervention chirurgicale, ont reçu un vaccin, ont reçu une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude et ont reçu une radiothérapie dans les 2 semaines.
• Patients ayant reçu une thérapie par des facteurs stimulants hématopoïétiques, tels que le G-CSF et l'érythropoïétine, dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les patients sont allergiques aux médicaments à l'étude et à leurs ingrédients.
• Les patients ont une maladie pulmonaire active (telle qu'une pneumonie interstitielle, une pneumonie, une maladie pulmonaire obstructive, un asthme) ou une tuberculose active.

• Les patients ont des problèmes cliniques incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection persistante ou grave.
  2. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée efficacement par des médicaments (lecture de la pression artérielle de 150 sur 90).
  3. Diabète non contrôlé
  4. Maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV ou bloc cardiaque tel que défini par la New York Heart Association)
  5. Le patient a ou est suspecté d'avoir une maladie auto-immune, telle qu'une inflammation hypophysaire, une colite, une hépatite, une néphrite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie, etc.
• Les patients ont d'autres maladies graves, aiguës ou chroniques ou ont des résultats de test anormaux, et l'investigateur juge que cela peut augmenter le risque pour le patient de participer à l'essai ou d'interférer avec les résultats.