Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 för högriskrektal cancer och biomarkörscreening baserat på neoantigen

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år.
• ECOG Prestandastatus 0-1.
• Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen.
• Avståndet från tumörens nedre kant till anal-rektal junction (ARJ) ≤8 cm eller ≤12 cm baserat på sigmoidoskopi.
• Kliniskt stadium T3c, T3d, T4a eller T4b, eller EMVI (+) eller mrN2 eller MRF (+) baserat på MRT.
• Inga tecken på fjärrmetastaser.
• Ingen tidigare bäckenstrålbehandling.
• Ingen tidigare kemoterapi eller operation för rektalcancer.
• Inga aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling.
• Ingen systemisk infektion som kräver antibiotikabehandling.
• Ingen sjukdom i immunsystemet.
• ANC > 1,5 celler/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100 000/mm3, totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• Serumkreatinin är inom 1,5 gånger det fysiologiska intervallet, kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min
• Patienter med kontrollerbar hypertoni inkluderades.
• Patienter som inte fick antikoagulantbehandling: INR, aPTT måste ligga inom 1,5 gånger det fysiologiska intervallet; Patienter som får antikoagulantbehandling: INR, aPTT måste ligga inom det fysiologiska intervallet.
• FT3, FT4, TSH är normala eller onormala utan klinisk betydelse.
• EKG-undersökning är Normal eller onormal utan klinisk betydelse; Ekokardiografi visar att LVEF>50%.
• Patienter måste läsa, samtycka till och underteckna ett meddelande om informerat samtycke innan de deltar i denna studie.
• Patienterna visar god följsamhet, uppföljning i tid. Det rekommenderas att alla patienter tillhandahåller tumörvävnadsprover (helst färska vävnadsprover) för patologisk genetisk testning före inskrivning.
• Fertila män eller kvinnor med potential att bli gravida måste använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen. Och fortsätt preventivmedel i 12 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Återkommande rektalcancer.
• Förväntad ooperbar tumör efter neoadjuvant behandling.
• Patienter med en tidigare malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer.
• Patienter med en historia av någon arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna. Detta inkluderar angina (stabil eller instabil), MI, TIA eller CVA.
• Annan anticancer eller experimentell terapi.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter med andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller sjukdomar som skulle göra dem olämpliga kandidater för inträde i denna studie.
• Patienter med en historia av anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller CEGFR TKI-terapi.
• Patienterna genomgick en större operation eller hade inte återhämtat sig från biverkningarna av denna operation, fick ett vaccin, fick immunterapi inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet och fick strålbehandling inom 2 veckor.
• Patienter som fick behandling med hematopoetiska stimulerande faktorer, såsom G-CSF och erytropoietin, inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Patienter är allergiska mot studiemedicin och dess ingredienser.
• Patienter har aktiv lungsjukdom (såsom interstitiell lunginflammation, lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, astma) eller aktiv tuberkulos.

• Patienter har några okontrollerbara kliniska problem, inklusive men inte begränsat till:

  1. Ihållande eller allvarlig infektion.
  2. Hypertoni som inte kan kontrolleras effektivt med droger (blodtrycksavläsning på 150 över 90).
  3. Okontrollerad diabetes
  4. Hjärtsjukdom (Klass III/IV hjärtsvikt eller hjärtblockad enligt definitionen av New York Heart Association)
  5. Patienten har eller misstänks ha en autoimmun sjukdom, såsom hypofysinflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, etc.
• Patienter har andra allvarliga, akuta eller kroniska sjukdomar eller har onormala testresultat och utredaren bedömer att detta kan öka patientens risk att delta i prövningen eller störa resultaten.