Tratamento neoadjuvante total mais SHR1210 para câncer retal de alto risco e triagem de biomarcadores com base em neoantígenos

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e ≤70 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de reto.
• A distância da borda inferior do tumor até a junção anal-retal (ARJ) ≤8 cm ou ≤12 cm com base na sigmoidoscopia.
• Estágio clínico T3c, T3d, T4a ou T4b, ou EMVI (+) ou mrN2 ou MRF (+) com base na ressonância magnética.
• Sem evidência de metástases à distância.
• Sem radioterapia pélvica prévia.
• Sem quimioterapia prévia ou cirurgia para câncer retal.
• Sem infecções ativas que requeiram tratamento com antibióticos sistêmicos.
• Nenhuma infecção sistêmica requerendo tratamento com antibióticos.
• Nenhuma doença do sistema imunológico.
• CAN > 1,5 células/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100.000/mm3, bilirrubina total≤ 1,5×LSN, AST≤ 2,5×LSN, ALT ≤ 2,5×LSN.
• A creatinina sérica está dentro de 1,5 vezes a faixa fisiológica, taxa de depuração da creatinina≥50 ml/min
• Foram incluídos pacientes com hipertensão controlável.
• Pacientes que não receberam terapia anticoagulante: INR, aPTT deve estar dentro da faixa fisiológica de 1,5 vezes;Pacientes que recebem terapia anticoagulante: INR, aPTT deve estar dentro da faixa fisiológica.
• FT3, FT4, TSH são normais ou anormais sem significado clínico.
• O exame de ECG é normal ou anormal sem significado clínico; A ecocardiografia mostra FEVE>50%.
• Os pacientes devem ler, concordar e assinar uma declaração de consentimento informado antes da participação neste estudo.
• Os pacientes apresentam boa adesão, acompanhamento pontual. Recomenda-se que todos os pacientes forneçam amostras de tecido tumoral (de preferência amostras de tecido fresco) para testes genéticos patológicos antes da inscrição.
• Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo. E continue a contracepção por 12 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Câncer retal recorrente.
• Tumor irressecável antecipado após tratamento neoadjuvante.
• Pacientes com história de malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado.
• Pacientes com história de qualquer evento trombótico arterial nos últimos 6 meses. Isso inclui angina (estável ou instável), IM, AIT ou AVC.
• Outra terapia anticancerígena ou experimental.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes com qualquer outra condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que os torne candidatos inadequados para entrar neste estudo.
• Pacientes com histórico de terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou CEGFR TKI.
• Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte ou não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa cirurgia, receberam uma vacina, receberam imunoterapia 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo e receberam radioterapia em 2 semanas.
• Pacientes que receberam terapia com fatores estimuladores hematopoiéticos, como G-CSF e eritropoietina, dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Os pacientes são alérgicos ao medicamento do estudo e seus ingredientes.
• Os pacientes têm doença pulmonar ativa (como pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou tuberculose ativa.

• Os pacientes têm quaisquer problemas clínicos incontroláveis, incluindo, entre outros:

  1. Infecção persistente ou grave.
  2. Hipertensão que não pode ser efetivamente controlada por medicamentos (leitura da pressão arterial de 150 por 90).
  3. diabetes descontrolada
  4. Doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV ou bloqueio cardíaco conforme definido pela New York Heart Association)
  5. O paciente tem ou é suspeito de ter uma doença autoimune, como inflamação da hipófise, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.
• Os pacientes têm outras doenças graves, agudas ou crônicas ou têm resultados de teste anormais, e o investigador julga que isso pode aumentar o risco do paciente de participar do estudo ou interferir nos resultados.