Trattamento neoadiuvante totale più SHR1210 per carcinoma del retto ad alto rischio e screening di biomarcatori basato su neoantigene

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e ≤70 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto.
• La distanza dal margine inferiore del tumore alla giunzione anale-rettale (ARJ) ≤8 cm o ≤12 cm in base alla sigmoidoscopia.
• Stadio clinico T3c, T3d, T4a o T4b, o EMVI (+) o mrN2 o MRF (+) in base alla risonanza magnetica.
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza.
• Nessuna precedente radioterapia pelvica.
• Nessuna precedente chemioterapia o intervento chirurgico per cancro del retto.
• Nessuna infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico sistemico.
• Nessuna infezione sistemica che richieda trattamento antibiotico.
• Nessuna malattia del sistema immunitario.
• ANC > 1,5 cellule/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100.000/mm3, bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• La creatinina sierica è entro 1,5 volte il range fisiologico, tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min
• Sono stati inclusi pazienti con ipertensione controllabile.
• Pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: INR, aPTT deve essere entro 1,5 volte il range fisiologico; Pazienti che ricevono terapia anticoagulante: INR, aPTT deve essere entro il range fisiologico.
• FT3, FT4, TSH sono normali o anormali senza significato clinico.
• L'esame ECG è normale o anormale senza significato clinico; L'ecocardiografia mostra che LVEF> 50%.
• I pazienti devono leggere, accettare e firmare una dichiarazione di consenso informato prima della partecipazione a questo studio.
• I pazienti mostrano una buona aderenza, un follow-up puntuale. Si raccomanda che tutti i pazienti forniscano campioni di tessuto tumorale (preferibilmente campioni di tessuto fresco) per test genetici patologici prima dell'arruolamento.
• Gli uomini o le donne fertili con potenziale gravidanza devono usare una contraccezione altamente efficace per tutta la durata della sperimentazione. E continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Cancro del retto ricorrente.
• Previsto tumore non resecabile dopo trattamento neoadiuvante.
• Pazienti con una storia di un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
• Pazienti con una storia di qualsiasi evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi. Questo include angina (stabile o instabile), IM, TIA o CVA.
• Altre terapie antitumorali o sperimentali.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• - Pazienti con qualsiasi altra condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che li renderebbe candidati inappropriati per l'ingresso in questo studio.
• Pazienti con una storia di terapia TKI anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o CEGFR.
• I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore o non si sono ripresi dagli effetti collaterali di questo intervento chirurgico, hanno ricevuto un vaccino, hanno ricevuto immunoterapia entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio e hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia con fattori stimolanti ematopoietici, come G-CSF ed eritropoietina, entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti sono allergici al farmaco in studio e ai suoi ingredienti.
• I pazienti hanno una malattia polmonare attiva (come polmonite interstiziale, polmonite, broncopneumopatia ostruttiva, asma) o tubercolosi attiva.

• I pazienti hanno problemi clinici incontrollabili, inclusi ma non limitati a:

  1. Infezione persistente o grave.
  2. Ipertensione che non può essere efficacemente controllata dai farmaci (lettura della pressione sanguigna di 150 su 90).
  3. Diabete non controllato
  4. Malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV o blocco cardiaco come definito dalla New York Heart Association)
  5. Il paziente ha o è sospettato di avere una malattia autoimmune, come infiammazione ipofisaria, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.
• I pazienti hanno altre malattie gravi, acute o croniche o hanno risultati anormali del test e lo sperimentatore ritiene che ciò possa aumentare il rischio del paziente di partecipare allo studio o interferire con i risultati.