Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 for højrisiko rektalcancer og biomarkørscreening baseret på neoantigen

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år.
• ECOG Performance status 0-1.
• Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen.
• Afstanden fra den nedre kant af tumor til anal-rektal forbindelse (ARJ) ≤8 cm eller ≤12 cm baseret på sigmoidoskopi.
• Klinisk stadie T3c, T3d, T4a eller T4b, eller EMVI (+) eller mrN2 eller MRF (+) baseret på MR.
• Ingen tegn på fjernmetastaser.
• Ingen tidligere bækkenstrålebehandling.
• Ingen forudgående kemoterapi eller operation for endetarmskræft.
• Ingen aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
• Ingen systemisk infektion, der kræver antibiotikabehandling.
• Ingen sygdom i immunsystemet.
• ANC > 1,5 celler/mm3, HGB > 9,0 g/dL, PLT > 100.000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• Serumkreatinin er inden for 1,5 gange det fysiologiske område, kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min.
• Patienter med kontrollerbar hypertension blev inkluderet.
• Patienter, der ikke modtog antikoagulantbehandling: INR, aPTT skal være inden for 1,5 gange det fysiologiske område; Patienter, der modtager antikoagulantbehandling: INR, aPTT skal være inden for det fysiologiske område.
• FT3, FT4, TSH er normale eller unormale uden klinisk betydning.
• EKG-undersøgelse er Normal eller unormal uden klinisk betydning; Ekkokardiografi viser, at LVEF>50%.
• Patienter skal læse, acceptere og underskrive en erklæring om informeret samtykke før deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienterne viser god tilslutning, opfølgning til tiden. Det anbefales, at alle patienter giver tumorvævsprøver (helst friske vævsprøver) til patologisk genetisk testning før indskrivning.
• Fertile mænd eller kvinder med mulighed for graviditet skal bruge højeffektiv prævention under hele forsøget. Og fortsæt prævention i 12 måneder efter behandlingen er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende endetarmskræft.
• Forventet uoperabel tumor efter neoadjuverende behandling.
• Patienter med en tidligere malignitet i anamnesen inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekræft.
• Patienter med en anamnese med enhver arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder. Dette inkluderer angina (stabil eller ustabil), MI, TIA eller CVA.
• Anden kræftbehandling eller eksperimentel terapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter med enhver anden samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre dem til upassende kandidater til at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter med en historie med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller CEGFR TKI-terapi.
• Patienterne gennemgik en større operation eller var ikke kommet sig over bivirkningerne af denne operation, modtog en vaccine, modtog immunterapi inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet og modtog strålebehandling inden for 2 uger.
• Patienter, der modtog behandling med hæmatopoietiske stimulerende faktorer, såsom G-CSF og erythropoietin, inden for 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter er allergiske over for at studere medicin og dets ingredienser.
• Patienter har aktiv lungesygdom (såsom interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller aktiv tuberkulose.

• Patienter har ukontrollerbare kliniske problemer, herunder men ikke begrænset til:

  1. Vedvarende eller alvorlig infektion.
  2. Hypertension, der ikke effektivt kan kontrolleres med medicin (blodtryksmåling på 150 over 90).
  3. Ukontrolleret diabetes
  4. Hjertesygdom (Klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller hjerteblokade som defineret af New York Heart Association)
  5. Patienten har eller er mistænkt for at have en autoimmun sygdom, såsom hypofysebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.
• Patienter har andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme eller har unormale testresultater, og investigator vurderer, at det kan øge patientens risiko for at deltage i forsøget eller forstyrre resultaterne.