Totale neoadjuvante behandeling plus SHR1210 voor rectumkanker met hoog risico en screening op biomarkers op basis van neoantigeen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤70 jaar.
• ECOG Prestatiestatus 0-1.
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van het rectum.
• De afstand van de benedenrand van de tumor tot de anaal-rectale overgang (ARJ) ≤8 cm, of ≤12 cm op basis van sigmoïdoscopie.
• Klinisch stadium T3c, T3d, T4a of T4b, of EMVI (+) of mrN2 of MRF (+) op basis van MRI.
• Geen bewijs van metastasen op afstand.
• Geen voorafgaande bekkenbestralingstherapie.
• Geen eerdere chemotherapie of operatie voor endeldarmkanker.
• Geen actieve infecties die een systemische behandeling met antibiotica vereisen.
• Geen systemische infectie die behandeling met antibiotica vereist.
• Geen ziekte van het immuunsysteem.
• ANC > 1,5 cellen/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100.000/mm3, totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• Serumcreatinine ligt binnen 1,5 keer het fysiologische bereik, creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min
• Patiënten met beheersbare hypertensie werden geïncludeerd.
• Patiënten die geen antistollingstherapie kregen: INR, aPTT moet binnen 1,5 keer de fysiologische spreiding liggen; Patiënten die antistollingstherapie krijgen: INR, aPTT moet binnen de fysiologische spreiding liggen.
• FT3, FT4, TSH zijn normaal of abnormaal zonder klinische betekenis.
• ECG-onderzoek is normaal of abnormaal zonder klinische betekenis; Echocardiografie laat zien dat LVEF>50%.
• Patiënten moeten een verklaring van geïnformeerde toestemming lezen, ermee akkoord gaan en deze ondertekenen voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
• Patiënten tonen goede therapietrouw, follow-up op tijd. Het wordt aanbevolen dat alle patiënten tumorweefselmonsters (bij voorkeur verse weefselmonsters) verstrekken voor pathologisch genetisch onderzoek voorafgaand aan inschrijving.
• Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de hele proef zeer effectieve anticonceptie gebruiken. En ga door met anticonceptie gedurende 12 maanden nadat de behandeling is beëindigd.

Uitsluitingscriteria:

• Terugkerende endeldarmkanker.
• Verwachte inoperabele tumor na neoadjuvante behandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden. Dit omvat angina pectoris (stabiel of onstabiel), MI, TIA of CVA.
• Andere antikanker- of experimentele therapie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte waardoor ze ongeschikte kandidaten zijn voor deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of CEGFR TKI-therapie.
• Patiënten ondergingen een grote operatie of waren niet hersteld van de bijwerkingen van deze operatie, kregen een vaccin, kregen immunotherapie binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en kregen binnen 2 weken radiotherapie.
• Patiënten die therapie met hematopoëtische stimulerende factoren kregen, zoals G-CSF en erytropoëtine, binnen 1 week vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten zijn allergisch voor studiemedicatie en de ingrediënten ervan.
• Patiënten hebben een actieve longziekte (zoals interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of actieve tuberculose.

• Patiënten hebben oncontroleerbare klinische problemen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Aanhoudende of ernstige infectie.
  2. Hypertensie die niet effectief onder controle kan worden gehouden door medicijnen (bloeddrukwaarde van 150 over 90).
  3. Ongecontroleerde suikerziekte
  4. Hartziekte (klasse III/IV congestief hartfalen of hartblok zoals gedefinieerd door de New York Heart Association)
  5. Patiënt heeft of vermoedt een auto-immuunziekte, zoals hypofyse-ontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.
• Patiënten hebben andere ernstige, acute of chronische ziekten of hebben abnormale testresultaten, en de onderzoeker oordeelt dat dit het risico van deelname van de patiënt aan het onderzoek kan vergroten of de resultaten kan verstoren.