Vollständige neoadjuvante Behandlung plus SHR1210 für Hochrisiko-Rektumkrebs und Biomarker-Screening auf Basis von Neoantigen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤70 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums.
• Der Abstand vom unteren Rand des Tumors bis zum anal-rektalen Übergang (ARJ) beträgt ≤8 cm oder ≤12 cm basierend auf der Sigmoidoskopie.
• Klinisches Stadium T3c, T3d, T4a oder T4b oder EMVI (+) oder mrN2 oder MRF (+) basierend auf MRT.
• Keine Hinweise auf Fernmetastasen.
• Keine vorherige Strahlentherapie des Beckens.
• Keine vorherige Chemotherapie oder Operation bei Rektumkarzinom.
• Keine aktiven Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern.
• Keine systemische Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert.
• Keine Erkrankung des Immunsystems.
• ANC > 1,5 Zellen/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100.000/mm3, Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, AST≤ 2,5×ULN, ALT ≤ 2,5×ULN.
• Serumkreatinin liegt innerhalb des 1,5-fachen physiologischen Bereichs, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min
• Eingeschlossen wurden Patienten mit kontrollierbarem Bluthochdruck.
• Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten haben: INR und aPTT müssen im 1,5-fachen physiologischen Bereich liegen; Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten: INR und aPTT müssen im physiologischen Bereich liegen.
• FT3, FT4, TSH sind normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung.
• Die EKG-Untersuchung ist normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung. Die Echokardiographie zeigt, dass die LVEF > 50 % ist.
• Patienten müssen vor der Teilnahme an dieser Studie eine Einverständniserklärung lesen, ihr zustimmen und sie unterzeichnen.
• Die Patienten zeigen eine gute Therapietreue und eine pünktliche Nachsorge. Es wird empfohlen, dass alle Patienten vor der Aufnahme Tumorgewebeproben (vorzugsweise frische Gewebeproben) für pathologische Gentests bereitstellen.
• Fruchtbare Männer oder Frauen mit Potenzial für eine Schwangerschaft müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmittel anwenden. Und setzen Sie die Empfängnisverhütung 12 Monate nach Ende der Behandlung fort.

Ausschlusskriterien:

• Wiederkehrender Rektumkarzinom.
• Voraussichtlicher inoperabler Tumor nach neoadjuvanter Behandlung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten ein arterielles thrombotisches Ereignis aufgetreten ist. Dazu gehören Angina pectoris (stabil oder instabil), MI, TIA oder CVA.
• Andere Krebstherapie oder experimentelle Therapie.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit anderen gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Beschwerden oder Krankheiten, die sie als ungeeignete Kandidaten für die Teilnahme an dieser Studie geeignet machen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder CEGFR-TKI-Therapie.
• Die Patienten wurden einer größeren Operation unterzogen oder hatten sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Operation erholt, erhielten einen Impfstoff, erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine Immuntherapie und erhielten innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie.
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren wie G-CSF und Erythropoietin erhielten.
• Patienten reagieren allergisch auf das Studienmedikament und seine Inhaltsstoffe.
• Patienten haben eine aktive Lungenerkrankung (wie interstitielle Pneumonie, Lungenentzündung, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose.

• Patienten haben unkontrollierbare klinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Anhaltende oder schwere Infektion.
  2. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht wirksam kontrolliert werden kann (Blutdruckwert 150 über 90).
  3. Unkontrollierter Diabetes
  4. Herzerkrankung (Herzinsuffizienz der Klasse III/IV oder Herzblock gemäß Definition der New York Heart Association)
  5. Der Patient hat eine Autoimmunerkrankung oder es besteht der Verdacht einer solchen, wie etwa einer Hypophysenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.
• Patienten leiden an anderen schweren, akuten oder chronischen Erkrankungen oder weisen abnormale Testergebnisse auf, und der Prüfer geht davon aus, dass dies das Risiko des Patienten für die Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse beeinträchtigen kann.