고위험 직장암에 대한 Total Neoadjuvant Treatment Plus SHR1210 및 Neoantigen에 대한 바이오마커 스크리닝 기반

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세 및 ≤70세.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 조직학적으로 확인된 직장 선암 진단.
• 종양의 아래쪽 가장자리에서 항문-직장 접합부(ARJ)까지의 거리 ≤8cm 또는 구불창자경 검사 기준 ≤12cm.
• 임상 단계 T3c, T3d, T4a 또는 T4b, 또는 MRI를 기반으로 한 EMVI(+) 또는 mrN2 또는 MRF(+).
• 원격 전이의 증거가 없습니다.
• 이전 골반 방사선 요법 없음.
• 직장암에 대한 사전 화학 요법이나 수술이 없습니다.
• 전신 항생제 치료가 필요한 활성 감염이 없습니다.
• 항생제 치료가 필요한 전신 감염이 없습니다.
• 면역 체계 질환이 없습니다.
• ANC > 1.5세포/mm3, HGB > 9.0g/dL, PLT > 100,000/mm3, 총 빌리루빈≤ 1.5×ULN, AST≤ 2.5×ULN, ALT ≤ 2.5×ULN.
• 혈청 크레아티닌은 생리학적 범위의 1.5배 이내, 크레아티닌 제거율≥50 ml/min
• 조절 가능한 고혈압 환자가 포함되었습니다.
• 항응고제 치료를 받지 않은 환자: INR, aPTT는 생리학적 범위의 1.5배 이내, 항응고제 치료를 받는 환자: INR, aPTT는 생리학적 범위 이내여야 합니다.
• FT3, FT4, TSH는 임상적 의미 없이 정상 또는 비정상입니다.
• ECG 검사는 임상적 의미 없이 정상 또는 비정상입니다. 심장초음파검사는 LVEF>50%임을 보여줍니다.
• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 사전 동의서를 읽고 동의하고 서명해야 합니다.
• 환자는 순응도가 좋고 제 시간에 후속 조치를 취합니다. 모든 환자는 등록 전에 병리학적 유전자 검사를 위해 종양 조직 샘플(가급적 신선한 조직 샘플)을 제공하는 것이 좋습니다.
• 임신 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성은 시험 기간 내내 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 그리고 치료 종료 후 12개월 동안 피임을 지속합니다.

제외 기준:

• 재발성 직장암.
• 신 보조 치료 후 절제 불가능한 종양이 예상됩니다.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 지난 6개월 이내에 동맥 혈전 사건의 병력이 있는 환자. 여기에는 협심증(안정 또는 불안정), MI, TIA 또는 CVA가 포함됩니다.
• 기타 항암 또는 실험 요법.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 본 연구에 참여하기에 부적합한 후보가 될 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 CEGFR TKI 요법의 병력이 있는 환자.
• 대수술을 받았거나 이 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자, 백신 접종, 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 면역 요법을 받고 2주 이내에 방사선 요법을 받은 환자.
• 시험약 최초 투여 전 1주일 이내에 G-CSF, 에리스로포이에틴 등의 조혈자극인자 치료를 받은 환자.
• 환자는 연구 약물과 그 성분에 알레르기가 있습니다.
• 환자는 활동성 폐질환(예: 간질성 폐렴, 폐렴, 폐쇄성 폐질환, 천식) 또는 활동성 결핵이 있습니다.

• 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 임상 문제가 있습니다.

  1. 지속적이거나 심각한 감염.
  2. 약물로 효과적으로 조절되지 않는 고혈압(혈압 150/90).
  3. 조절되지 않는 당뇨병
  4. 심장 질환(New York Heart Association에서 정의한 클래스 III/IV 울혈성 심부전 또는 심장 블록)
  5. 환자는 뇌하수체 염증, 대장염, 간염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 등과 같은자가 면역 질환이 있거나 의심됩니다.
• 환자가 다른 중증, 급성 또는 만성 질환을 앓고 있거나 검사 결과가 비정상적이며, 이로 인해 환자가 임상시험에 참여하는 위험이 증가하거나 결과에 방해가 될 수 있다고 연구자가 판단합니다.