Celková neoadjuvantní léčba Plus SHR1210 pro vysoce rizikový karcinom rekta a screening biomarkerů na bázi neoantigenu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
• ECOG Stav výkonu 0-1.
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta.
• Vzdálenost od dolního okraje tumoru k análně-rektální junkci (ARJ) ≤ 8 cm nebo ≤ 12 cm na základě sigmoidoskopie.
• Klinické stadium T3c, T3d, T4a nebo T4b nebo EMVI (+) nebo mrN2 nebo MRF (+) na základě MRI.
• Žádné známky vzdálených metastáz.
• Žádná předchozí radiační terapie pánve.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo operace pro rakovinu konečníku.
• Žádné aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky.
• Žádná systémová infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
• Žádné onemocnění imunitního systému.
• ANC > 1,5 buňky/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100 000/mm3, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN.
• Sérový kreatinin je v rámci 1,5násobku fyziologického rozmezí, rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min
• Byli zahrnuti pacienti s kontrolovatelnou hypertenzí.
• Pacienti, kteří nepodstoupili antikoagulační léčbu: INR, aPTT musí být v rozmezí 1,5násobku fyziologického rozmezí; Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu: INR, aPTT musí být ve fyziologickém rozmezí.
• FT3, FT4, TSH jsou normální nebo abnormální bez klinického významu.
• EKG vyšetření je normální nebo abnormální bez klinického významu; Echokardiografie ukazuje, že LVEF > 50 %.
• Pacienti si musí před účastí v této studii přečíst, souhlasit a podepsat prohlášení o informovaném souhlasu.
• Pacienti vykazují dobrou adherenci, sledování včas. Doporučuje se, aby všichni pacienti před zařazením poskytli vzorky nádorové tkáně (nejlépe vzorky čerstvé tkáně) pro patologické genetické testování.
• Plodní muži nebo ženy s potenciálem otěhotnět musí po celou dobu studie používat vysoce účinnou antikoncepci. A pokračujte v antikoncepci ještě 12 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Recidivující rakovina konečníku.
• Předpokládaný neresekovatelný nádor po neoadjuvantní léčbě.
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
• Pacienti s anamnézou jakékoli arteriální trombotické příhody během posledních 6 měsíců. To zahrnuje angínu (stabilní nebo nestabilní), MI, TIA nebo CVA.
• Jiná protirakovinná nebo experimentální terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo onemocněním, které by z nich učinilo nevhodné kandidáty pro vstup do této studie.
• Pacienti s terapií anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo CEGFR TKI v anamnéze.
• Pacienti podstoupili rozsáhlou operaci nebo se nezhojili z vedlejších účinků této operace, dostali vakcínu, dostali imunoterapii do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku a do 2 týdnů podstoupili radioterapii.
• Pacienti, kteří dostali terapii hematopoetickými stimulačními faktory, jako je G-CSF a erytropoetin, během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku.
• Pacienti jsou alergičtí na studované léky a jejich složky.
• Pacienti mají aktivní plicní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní tuberkulóza.

• Pacienti mají jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy, včetně, ale bez omezení na:

  1. Přetrvávající nebo závažná infekce.
  2. Hypertenze, kterou nelze účinně kontrolovat léky (hodnota krevního tlaku 150 nad 90).
  3. Nekontrolovaný diabetes
  4. Srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání nebo srdeční blokáda třídy III / IV podle definice New York Heart Association)
  5. Pacient má nebo je podezření na autoimunitní onemocnění, jako je zánět hypofýzy, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.
• Pacienti mají jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo mají abnormální výsledky testů a zkoušející soudí, že to může zvýšit pacientovo riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky.