Тотальное неоадъювантное лечение плюс SHR1210 для рака прямой кишки высокого риска и скрининг биомаркеров на основе неоантигена

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и ≤70 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Гистологически подтвержденный диагноз: аденокарцинома прямой кишки.
• Расстояние от нижнего края опухоли до анально-прямокишечного перехода (ARJ) ≤8 см или ≤12 см по данным ректороманоскопии.
• Клиническая стадия T3c, T3d, T4a или T4b, или EMVI (+), или mrN2, или MRF (+) по данным МРТ.
• Данных за отдаленные метастазы нет.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза.
• Нет предшествующей химиотерапии или операции по поводу рака прямой кишки.
• Отсутствие активных инфекций, требующих системного лечения антибиотиками.
• Отсутствие системной инфекции, требующей лечения антибиотиками.
• Отсутствие заболеваний иммунной системы.
• АЧН > 1,5 клеток/мм3, HGB > 9,0 г/дл, PLT > 100 000/мм3, общий билирубин ≤ 1,5×ВГН, АСТ≤ 2,5×ВГН, АЛТ ≤ 2,5×ВГН.
• Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает физиологический диапазон, скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин.
• В исследование были включены пациенты с контролируемой артериальной гипертензией.
• Пациенты, не получавшие антикоагулянтную терапию: МНО, АЧТВ должны быть в пределах 1,5-кратного физиологического диапазона; Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию: МНО, АЧТВ должны быть в пределах физиологического диапазона.
• FT3, FT4, ТТГ являются нормальными или аномальными без клинического значения.
• Исследование ЭКГ в норме или отклонение от нормы без клинического значения; Эхокардиография показывает, что ФВ ЛЖ>50%.
• Пациенты должны прочитать, согласиться и подписать заявление об информированном согласии до участия в этом исследовании.
• Пациенты демонстрируют хорошую приверженность, своевременное наблюдение. Всем пациентам рекомендуется предоставить образцы опухолевой ткани (предпочтительно свежие образцы ткани) для патологического генетического тестирования до включения в исследование.
• Фертильные мужчины или женщины с потенциалом беременности должны использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего испытания. И продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

• Рецидивирующий рак прямой кишки.
• Ожидаемая нерезектабельная опухоль после неоадъювантного лечения.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с историей любого артериального тромботического события в течение последних 6 месяцев. Это включает стенокардию (стабильную или нестабильную), ИМ, ТИА или коронарную аритмию.
• Другая противораковая или экспериментальная терапия.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с любым другим сопутствующим медицинским или психическим заболеванием или заболеванием, которое делает их неподходящими кандидатами для участия в этом исследовании.
• Пациенты с историей терапии анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или CEGFR TKI.
• Пациенты перенесли серьезную операцию или не оправились от побочных эффектов этой операции, получили вакцину, иммунотерапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата и лучевую терапию в течение 2 недель.
• Пациенты, получавшие терапию гемопоэтическими стимулирующими факторами, такими как Г-КСФ и эритропоэтин, в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата.
• Пациенты имеют аллергию на исследуемый препарат и его ингредиенты.
• У пациентов есть активное заболевание легких (например, интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез.

• Пациенты имеют любые неконтролируемые клинические проблемы, включая, но не ограничиваясь:

  1. Персистирующая или тяжелая инфекция.
  2. Гипертензия, которую нельзя эффективно контролировать с помощью лекарств (показания артериального давления 150 на 90).
  3. Неконтролируемый диабет
  4. Заболевание сердца (застойная сердечная недостаточность класса III/IV или сердечная блокада по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  5. У пациента есть или подозревается наличие аутоиммунного заболевания, такого как воспаление гипофиза, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.
• Пациенты имеют другие серьезные, острые или хронические заболевания или имеют аномальные результаты анализов, и исследователь считает, что это может увеличить риск участия пациента в исследовании или повлиять на результаты.