Całkowite leczenie neoadiuwantowe Plus SHR1210 w raku odbytnicy wysokiego ryzyka i baza do badań przesiewowych biomarkerów na neoantygenie

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat i ≤70 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy.
• Odległość od dolnej krawędzi guza do połączenia odbytu z odbytem (ARJ) ≤8cm lub ≤12 cm na podstawie sigmoidoskopii.
• Stopień kliniczny T3c, T3d, T4a lub T4b lub EMVI (+) lub mrN2 lub MRF (+) na podstawie MRI.
• Brak śladów odległych przerzutów.
• Brak wcześniejszej radioterapii miednicy.
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub operacji raka odbytnicy.
• Brak aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.
• Brak ogólnoustrojowej infekcji wymagającej leczenia antybiotykami.
• Brak choroby układu odpornościowego.
• ANC > 1,5 komórek/mm3, HGB > 9,0 g/dl, PLT > 100 000/mm3, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w 1,5-krotności zakresu fizjologicznego, klirens kreatyniny ≥50 ml/min
• Do badania włączono pacjentów z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Pacjenci, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwkrzepliwego: INR, aPTT muszą mieścić się w 1,5-krotności zakresu fizjologicznego; Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe: Wymagane jest, aby INR, aPTT mieściły się w zakresie fizjologicznym.
• FT3, FT4, TSH są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.
• Badanie EKG jest prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego; W badaniu echokardiograficznym LVEF >50%.
• Pacjenci muszą przeczytać, zaakceptować i podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie przed udziałem w tym badaniu.
• Pacjenci wykazują dobre przyleganie, terminowość wizyt kontrolnych. Zaleca się, aby przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci dostarczyli próbki tkanek guza (najlepiej świeże) do patologicznego badania genetycznego.
• Płodni mężczyźni lub kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania. Kontynuuj antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Nawracający rak odbytnicy.
• Przewidywany nieoperacyjny guz po leczeniu neoadjuwantowym.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy. Obejmuje to dusznicę bolesną (stabilną lub niestabilną), MI, TIA lub CVA.
• Inna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym współistniejącym stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, co czyniłoby ich nieodpowiednimi kandydatami do włączenia do tego badania.
• Pacjenci z historią leczenia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub CEGFR TKI.
• Pacjenci przeszli poważną operację lub nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych tej operacji, otrzymali szczepionkę, otrzymali immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku i otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni.
• Pacjenci, którzy otrzymywali terapię czynnikami stymulującymi hematopoezę, takimi jak G-CSF i erytropoetyna, w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Pacjenci są uczuleni na badany lek i jego składniki.
• Pacjenci z czynną chorobą płuc (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub czynną gruźlicą.

• Pacjenci mają niekontrolowane problemy kliniczne, w tym między innymi:

  1. Trwała lub ciężka infekcja.
  2. Nadciśnienie, którego nie można skutecznie kontrolować za pomocą leków (odczyt ciśnienia krwi 150 powyżej 90).
  3. Niekontrolowana cukrzyca
  4. Choroba serca (zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV lub blok serca zgodnie z definicją New York Heart Association)
  5. Pacjent ma lub jest podejrzewany o chorobę autoimmunologiczną, taką jak zapalenie przysadki, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.
• Pacjenci cierpią na inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby lub mają nieprawidłowe wyniki badań, a badacz ocenia, że ​​może to zwiększyć ryzyko udziału pacjenta w badaniu lub zakłócić wyniki.