全新辅助治疗加SHR1210治疗高危直肠癌及基于新抗原的生物标志物筛选

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤70岁。
• ECOG 表现状态 0-1。
• 经组织学确诊为直肠腺癌。
• 根据乙状结肠镜检查，从肿瘤下缘到肛直肠交界处（ARJ）的距离≤8cm，或≤12cm。
• 基于 MRI 的临床分期 T3c、T3d、T4a 或 T4b，或 EMVI (+) 或 mrN2 或 MRF (+)。
• 没有远处转移的证据。
• 没有先前的盆腔放疗。
• 之前没有接受过直肠癌化疗或手术。
• 没有需要全身抗生素治疗的活动性感染。
• 无全身感染需要抗生素治疗。
• 无免疫系统疾病。
• ANC > 1.5 个细胞/mm3，HGB > 9.0 g/dL，PLT > 100,000/mm3，总胆红素≤ 1.5×ULN，AST≤ 2.5×ULN，ALT ≤ 2.5×ULN。
• 血清肌酐在生理范围的1.5倍以内，肌酐清除率≥50 ml/min
• 包括可控制的高血压患者。
• 未接受抗凝治疗的患者：INR、aPTT要求在生理范围的1.5倍内；接受抗凝治疗的患者：INR、aPTT要求在生理范围内。
• FT3、FT4、TSH正常或异常，无临床意义。
• 心电图检查正常或异常无临床意义；超声心动图显示 LVEF>50%。
• 在参与本研究之前，患者必须阅读、同意并签署知情同意书。
• 患者依从性好，随访及时。 建议所有患者在入组前提供肿瘤组织样本（最好是新鲜组织样本）进行病理基因检测。
• 在整个试验过程中，具有怀孕潜力的生育男性或女性必须使用高效避孕措施。 并在治疗结束后继续避孕12个月。

排除标准：

• 复发性直肠癌。
• 新辅助治疗后预期无法切除的肿瘤。
• 在过去 5 年内有既往恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
• 在过去 6 个月内有任何动脉血栓形成事件史的患者。 这包括心绞痛（稳定或不稳定）、MI、TIA 或 CVA。
• 其他抗癌或实验疗法。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 患有任何其他并发的医学或精神状况或疾病的患者，这会使他们成为不适合参加本研究的候选人。
• 有抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或 CEGFR TKI 治疗史的患者。
• 患者接受过大手术或未从该手术的副作用中恢复，接种过疫苗，在首次使用研究药物前 4 周内接受过免疫治疗，并在 2 周内接受过放疗。
• 研究药物首次给药前1周内接受过G-CSF、促红细胞生成素等造血刺激因子治疗的患者。
• 患者对研究药物及其成分过敏。
• 患者有活动性肺部疾病（如间质性肺炎、肺炎、阻塞性肺病、哮喘）或活动性肺结核。

• 患者有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：

  1. 持续或严重感染。
  2. 药物不能有效控制的高血压（血压读数150超过90）。
  3. 不受控制的糖尿病
  4. 心脏病（纽约心脏协会定义的 III / IV 级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）
  5. 患者患有或怀疑患有自身免疫性疾病，如垂体炎症、结肠炎、肝炎、肾炎、甲亢、甲减等。
• 患者患有其他严重、急性或慢性疾病或检测结果异常，研究者判断这可能会增加患者参加试验的风险或干扰结果。