病的肥満と肥満外科手術が脳の炎症に及ぼす影響、および中枢報酬系の活性化 (BARIBRAIN)
病的肥満と肥満外科手術が脳の炎症、インスリン抵抗性、中枢報酬系の活性化に及ぼす影響を PET および MRI イメージングを使用して研究
背景：研究者らは、肥満とインスリン抵抗性により、脳のインスリン刺激性グルコース取り込みが大幅に増加することを発見しましたが、他のすべての組織では、痩せた個人と比較して肥満者のグルコース取り込みは低くなります。 これに対する考えられる説明の 1 つは、中枢性炎症と脳グリア細胞の活性化である可能性があり、これは肥満の動物モデルで発生することが示されています。
目的: この研究の目的は、ヒトの肥満に脳の炎症があるかどうか、および肥満手術後の減量が脳の炎症を減少させるかどうかを調査することです。
方法: ルーチンの治療プロトコルに従って Roux-en-Y 胃バイパス術またはスリーブ胃切除術に割り当てられた合計 60 人の病的肥満被験者が、この研究のために募集されます。 30人の健康な被験者の対照群も募集されます。 患者と健常者を対象に、1) 構造 MRI と MRS、2) 機能 MRI、3) [11C]-PK11195 を用いた脳の炎症とアストロサイト活性化の PET イメージング、4) 全身と組織の測定を行います。高インスリン、正常血糖クランプと[18F]-FDG-PETを組み合わせることによるインスリン感受性、5）神経心理学的検査。 研究手順は、手術後6か月の病的肥満に対して繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、病的肥満群（N=60）の被験者が、通常の治療プロトコールに従って肥満外科手術を受けている患者から募集され、肥満外科医および患者と一緒に臨床データに基づいて肥満手術が決定される前向き研究です。 病的肥満患者は、肥満手術の前と 6 か月後に研究されます。
肥満の結果は、一度研究された健康な被験者 (N=30) の結果と比較されます。
MRI 研究: 脳構造 MRI および MRS 構造脳 MRI は、解剖学的参照を取得するために実行されます。 3T PET-MR システムの MR 部分が研究に使用されます。 MR スペクトロスコピー (MRS) を使用して、さまざまな代謝産物のレベルを決定します。 );安静時fMRIも行います。
脳の炎症: [¹¹C]-PK11195 トレーサーと PET/CT を使用して、脳内のグリア細胞の活性化または炎症を判定します。 500 MBq [¹¹C]-PK11195 を静脈内注射した後、同じ PET/CT カメラを使用して脳の 60 分間の動的スキャンを実行します。 統計分析では、ROI ベースと SPM ベースの両方の統計が使用されます。
[18F]-FDG および PET/CT による全身スキャンは、組織のグルコース取り込みを促進し、インスリン感受性を測定するために使用されます。 クランプ開始から60分後、被験者に[18F]-フルオロデオキシグルコース（[18F]-FDG）を150MBq静脈内注射した後、脳、腹部、大腿部における[18F]-フルオロデオキシグルコースの取り込みを測定します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Turku、フィンランド、20520
- Turku University Hospital
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Turku、フィンランド、20520
- Turku PET Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病的肥満被験者の場合:
- BMI 35.0～45.0 kg/m2、または BMI 32.0-45.0 kg/m2 と診断された糖尿病
- -通常の治療パラダイムに従って評価された肥満手術に適格
除外基準:
- 体内の金属製物体 (ペースメーカー、金属製人工弁、内耳インプラント、手術用クリップ、装具、異物の破片など)
- -PET研究への以前の参加
- 妊娠
- コンプライアンスの低下、アルコールまたは薬物乱用
- 体重150kg以上または胴囲150cm以上の方
- 空腹時血糖値≧7.0mmol/Lの糖尿病、またはインスリンによる治療
- 被験者の安全を危険にさらしたり、研究手順を危険にさらしたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のある慢性疾患、投薬、または状態。
無駄のない対照被験者の場合：
包含基準:
- BMI 18-27kg/m2
- 空腹時血糖値 ≤6.1 mmol/L
- 2時間経口ブドウ糖負荷試験正常値
除外基準:
- 体内の金属製物体 (ペースメーカー、金属製人工弁、内耳インプラント、手術用クリップ、装具、異物の破片など)
- -PET研究への以前の参加
- 妊娠
- コンプライアンスの低下、アルコールまたは薬物乱用
- 喫煙
- 摂食障害、急激な体重増加または体重減少の病歴
- 精神障害の病歴
- -被験者の安全に危険をもたらしたり、研究手順を危険にさらしたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のある慢性疾患、投薬、または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：肥満手術
中枢性炎症に対する肥満手術（RYGBまたはLSG）の効果
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病的肥満の被験者はRYGBまたはLSGのいずれかを受け取り、脳の炎症に対する肥満外科手術による体重減少の影響が評価されます
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介入なし：介入なし
健康で痩せたボランティア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥満者は健康な人に比べて脳に炎症がある
時間枠：ベースラインでの両方のグループ
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肥満および健康な痩せた人の脳 PET-[11C]-PK11195 イメージング研究
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ベースラインでの両方のグループ
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肥満手術は肥満の脳の炎症を減少させる
時間枠：ベースラインと術後6ヶ月（肥満群のみ）
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PK11195 のイメージング結果は、肥満手術の前後に研究された肥満群における肥満手術の前と 6 か月後に比較されます。
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ベースラインと術後6ヶ月（肥満群のみ）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥満では組織特異的および全身のインスリン感受性が低下する
時間枠：ベースラインの肥満と痩せ
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ブドウ糖の摂取量は、肥満および痩せた人の PET イメージングを使用して測定されます
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ベースラインの肥満と痩せ
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肥満手術後の組織特異的および全身グルコースの改善
時間枠：ベースライン時および術後6か月のPET画像検査
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術前と術後6ヶ月の比較（肥満群）
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ベースライン時および術後6か月のPET画像検査
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肥満で低下した脳の神経活動
時間枠：ベースラインの肥満と痩せ
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FMRIによる肥満と痩せの比較
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ベースラインの肥満と痩せ
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肥満手術後に脳の神経活動が改善する
時間枠：ベースラインと術後6ヶ月（肥満群）
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肥満のベースラインと術後 6 か月の比較
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ベースラインと術後6ヶ月（肥満群）
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脳代謝物濃度は肥満で異なる
時間枠：ベースラインの肥満と痩せ
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ベースラインでの肥満と痩せた人のMRS研究が比較されます
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ベースラインの肥満と痩せ
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肥満手術後に脳代謝物濃度が正常化する
時間枠：ベースラインおよび術後 6 か月（肥満群）
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手術前と6ヶ月後の肥満のMRS研究の比較
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ベースラインおよび術後 6 か月（肥満群）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pirjo Nuutila, MD, PhD、Turku UH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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