Efeitos da Obesidade Mórbida e da Cirurgia Bariátrica na Inflamação Cerebral e na Ativação do Sistema Central de Recompensa (BARIBRAIN)
Efeitos da obesidade mórbida e cirurgia bariátrica na inflamação cerebral, resistência à insulina e ativação do sistema central de recompensa estudados usando imagens PET e ressonância magnética
Antecedentes: Os investigadores descobriram que a obesidade e a resistência à insulina resultam em aumento significativo da captação de glicose estimulada pela insulina no cérebro, enquanto em todos os outros tecidos a captação de glicose é menor nos obesos em comparação com os indivíduos magros. Uma possível explicação para isso pode ser a inflamação central e a ativação das células gliais do cérebro, que demonstraram ocorrer em modelos animais de obesidade.
Objetivos: O objetivo deste estudo é investigar se há inflamação cerebral na obesidade humana e se a perda de peso após a cirurgia bariátrica diminui a inflamação cerebral.
Métodos: Um total de 60 indivíduos obesos mórbidos, designados para bypass gástrico em Y de Roux ou para gastrectomia vertical de acordo com os protocolos de tratamento de rotina serão recrutados para este estudo. Um grupo controle de 30 indivíduos saudáveis também será recrutado. Os seguintes estudos serão realizados em pacientes e indivíduos saudáveis: 1) MRI estrutural e MRS, 2) MRI funcional, 3) PET de inflamação cerebral e ativação de astrócitos usando [11C]-PK11195, 4) medição de corpo inteiro e tecido sensibilidade à insulina combinando braçadeira euglicêmica hiperinsulinêmica com [18F]-FDG-PET, 5) testes neuropsicológicos. Os procedimentos do estudo serão repetidos para os obesos mórbidos 6 meses após a cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, onde os indivíduos para o grupo de obesos mórbidos (N = 60) serão recrutados entre os pacientes submetidos à cirurgia bariátrica de acordo com o protocolo de tratamento normal e o procedimento bariátrico é decidido em dados clínicos em conjunto com o cirurgião bariátrico e o paciente. Os pacientes com obesidade mórbida são estudados antes e 6 meses após a cirurgia bariátrica.
Os resultados de obesos são comparados aos resultados de indivíduos saudáveis (N=30), que são estudados uma vez.
Estudos de ressonância magnética: Ressonância magnética cerebral estrutural e MRS A ressonância magnética cerebral estrutural será realizada para obter referência anatômica. A parte MR de um sistema 3T PET-MR será usada para o estudo. A espectroscopia de RM (MRS) será usada para determinar os níveis de diferentes metabólitos. Estudos de ativação cerebral (MRI funcional) O objetivo do fMRI é avaliar como a obesidade mórbida e a perda de peso influenciam o sistema de recompensa do cérebro em resposta a pistas visuais (não relacionadas a alimentos ); fMRI em estado de repouso também será realizada.
Inflamação cerebral: o traçador [¹¹C]-PK11195 com PET/CT é usado para determinar a ativação de células gliais, ou inflamação, no cérebro. Após a injeção intravenosa de 500 MBq [¹¹C]-PK11195, será realizada uma varredura dinâmica de 60 minutos no cérebro usando as mesmas câmeras PET/CT. As estatísticas baseadas em ROI e SPM serão usadas nas análises estatísticas.
Varredura de corpo inteiro com [18F]-FDG e PET/CT durante hiperinsulinemia euglicêmica usada para promover a captação de glicose tecidual e medir a sensibilidade à insulina. Após 60 minutos do início do clamp, os indivíduos serão injetados por via intravenosa com 150 MBq de [18F]-fluorodesoxiglicose ([18F]-FDG).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Turku, Finlândia, 20520
- Turku University Hospital
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Turku, Finlândia, 20520
- Turku PET Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Para os indivíduos com obesidade mórbida:
- IMC 35,0-45,0 kg/m2, ou IMC 32,0-45,0 kg/m2 e diabetes diagnosticado
- Elegíveis para cirurgia bariátrica avaliados de acordo com o paradigma de tratamento normal
Critério de exclusão:
- Objetos de metal no corpo (incluindo marcapassos, próteses de válvulas artificiais metálicas, implantes de ouvido interno, clipes cirúrgicos, aparelhos ortodônticos, fragmentos estranhos)
- Participação anterior em estudos PET
- Gravidez
- Baixa adesão, abuso de álcool ou drogas
- Peso superior a 150 kg ou circunferência da cintura superior a 150 cm
- Diabetes com níveis de glicose em jejum ≥7,0 mmol/L ou tratamento com insulina
- Qualquer doença crônica, medicação ou condição que possa criar um risco à segurança do sujeito, colocar em risco os procedimentos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Para os assuntos de controle enxuto:
Critério de inclusão:
- IMC 18-27 kg/m2
- Glicemia plasmática em jejum ≤6,1 mmol/L
- Valores normais no teste oral de tolerância à glicose de 2 horas
Critério de exclusão:
- Objetos de metal no corpo (incluindo marcapassos, próteses de válvulas artificiais metálicas, implantes de ouvido interno, clipes cirúrgicos, aparelhos ortodônticos, fragmentos estranhos)
- Participação anterior em estudos PET
- Gravidez
- Baixa adesão, abuso de álcool ou drogas
- Fumar
- Histórico de distúrbios alimentares, ganho ou perda drástica de peso
- Histórico de transtornos psiquiátricos
- Qualquer doença crônica, medicação ou condição que possa criar um risco à segurança do sujeito, colocar em risco os procedimentos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cirurgia bariatrica
O efeito da cirurgia bariátrica (RYGB ou LSG) na inflamação central
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Indivíduos com obesidade mórbida receberão RYGB ou LSG, e o efeito da perda de peso induzida por cirurgia bariátrica na inflamação cerebral será avaliado
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Sem intervenção: Sem intervenção
Voluntários magros saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Obesos têm inflamação cerebral em comparação com os saudáveis
Prazo: Ambos os grupos na linha de base
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Estudo de imagem cerebral PET-[11C]-PK11195 de obesos e magros saudáveis
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Ambos os grupos na linha de base
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Cirurgia bariátrica diminui a inflamação cerebral na obesidade
Prazo: Linha de base e 6 meses após a operação (somente grupo obeso)
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Os resultados de imagem PK11195 são comparados antes e 6 meses após a cirurgia bariátrica no grupo obeso estudado antes e depois da cirurgia bariátrica
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Linha de base e 6 meses após a operação (somente grupo obeso)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A sensibilidade à insulina específica do tecido e de todo o corpo é diminuída em obesos
Prazo: Linha de base obesa e magra
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As captações de glicose são medidas usando imagens PET em obesos e magros
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Linha de base obesa e magra
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A glicose tecidual e corporal total melhora após a cirurgia bariátrica
Prazo: Estudos de imagem PET no início e 6 meses após a operação
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Comparação antes e 6 meses após a cirurgia (grupo obeso)
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Estudos de imagem PET no início e 6 meses após a operação
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Atividade neural cerebral diminuída na obesidade
Prazo: Linha de base obesa e magra
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Comparação entre obesos e magros usando fMRI
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Linha de base obesa e magra
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Atividade neural cerebral melhora após cirurgia bariátrica
Prazo: Linha de base e 6 meses após a operação (grupo obeso)
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Comparação entre obesidade inicial e 6 meses após a operação
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Linha de base e 6 meses após a operação (grupo obeso)
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As concentrações de metabólitos cerebrais são diferentes em obesos
Prazo: Linha de base obesa e magra
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Estudos MRS para obesos e magros no início do estudo são comparados
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Linha de base obesa e magra
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Concentrações de metabólitos cerebrais normalizam após cirurgia bariátrica
Prazo: Linha de base e 6 meses pós-operatório (grupo obeso)
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Estudos MRS para obesos antes e 6 meses após a cirurgia comparados
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Linha de base e 6 meses pós-operatório (grupo obeso)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T26/2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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