Effecten van morbide obesitas en bariatrische chirurgie op hersenontsteking en activering van centraal beloningssysteem (BARIBRAIN)
Effecten van morbide obesitas en bariatrische chirurgie op hersenontsteking, insulineresistentie en activering van centraal beloningssysteem bestudeerd met behulp van PET- en MRI-beeldvorming
Achtergrond: De onderzoekers hebben ontdekt dat zwaarlijvigheid en insulineresistentie resulteren in een significant verhoogde door insuline gestimuleerde glucoseopname in de hersenen, terwijl in elk ander weefsel de glucoseopname lager is bij zwaarlijvige personen dan bij magere personen. Een mogelijke verklaring hiervoor zou centrale ontsteking en activering van hersengliacellen kunnen zijn, waarvan is aangetoond dat het voorkomt in diermodellen van obesitas.
Doelstellingen: Het doel van deze studie is om te onderzoeken of er sprake is van hersenontsteking bij obesitas bij de mens, en of gewichtsverlies na bariatrische chirurgie de hersenontsteking vermindert.
Methoden: Een totaal van 60 morbide obese proefpersonen, toegewezen voor Roux-en-Y gastric bypass of voor sleeve gastrectomie volgens routinematige behandelingsprotocollen zullen worden aangeworven voor deze studie. Er zal ook een controlegroep van 30 gezonde proefpersonen worden aangeworven. De volgende onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij patiënten en gezonde proefpersonen: 1) structurele MRI en MRS, 2) functionele MRI, 3) PET-beeldvorming van hersenontsteking en activatie van astrocyten met behulp van [11C]-PK11195, 4) meting van het hele lichaam en weefsel insulinegevoeligheid door hyperinsulinemische, euglycemische klem te combineren met [18F]-FDG-PET, 5) neuropsychologische tests. De studieprocedures zullen 6 maanden na de operatie worden herhaald voor morbide obesitas.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve studie, waarbij proefpersonen voor de groep met morbide obesitas (N=60) zullen worden gerekruteerd uit de patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan volgens het normale behandelprotocol en de bariatrische procedure wordt bepaald op basis van klinische gegevens samen met de bariatrische chirurg en de patiënt. De patiënten met morbide obesitas worden bestudeerd voor en 6 maanden na bariatrische chirurgie.
Resultaten van obesitas worden vergeleken met resultaten van gezonde proefpersonen (N=30), die eenmalig zijn onderzocht.
MRI-onderzoeken: Hersenstructurele MRI en MRS Structurele hersen-MRI zal worden uitgevoerd om anatomische referentie te verkrijgen. Voor het onderzoek zal het MR-gedeelte van een 3T PET-MR-systeem worden gebruikt. MR-spectroscopie (MRS) zal worden gebruikt om niveaus van verschillende metabolieten te bepalen. Onderzoek naar hersenactivatie (functionele MRI) Het doel van de fMRI is om te beoordelen hoe morbide obesitas en gewichtsverlies het beloningssysteem van de hersenen beïnvloeden als reactie op visuele signalen (niet voedselgerelateerd). ); rusttoestand fMRI zal ook worden uitgevoerd.
Hersenontsteking: [¹¹C]-PK11195-tracer met PET/CT wordt gebruikt om activering van gliacellen of ontsteking in de hersenen te bepalen. Na intraveneuze injectie van 500 MBq [¹¹C]-PK11195 wordt met dezelfde PET/CT-camera's een 60 minuten durende dynamische scan van de hersenen uitgevoerd. Zowel ROI- als SPM-gebaseerde statistieken zullen worden gebruikt in de statistische analyses.
Scan van het hele lichaam met [18F]-FDG en PET/CT tijdens euglycemische hyperinsulinemie, gebruikt om de opname van weefselglucose te bevorderen en de insulinegevoeligheid te meten. 60 minuten vanaf het begin van de clamp, krijgen de proefpersonen intraveneus 150 MBq [18F]-fluorodeoxyglucose ([18F]-FDG) toegediend. Daarna wordt de opname van [18F]-fluorodeoxyglucose in de hersenen, de buik en het dijbeengebied gemeten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Turku University Hospital
-
Turku, Finland, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Voor de personen met morbide obesitas:
- BMI 35.0-45.0 kg/m2 of BMI 32,0-45,0 kg/m2 en gediagnosticeerde diabetes
- Komt in aanmerking voor bariatrische chirurgie, beoordeeld volgens het normale behandelingsparadigma
Uitsluitingscriteria:
- Metalen voorwerpen in het lichaam (inclusief pacemakers, metalen kunstklepprothesen, implantaten in het binnenoor, chirurgische clips, beugels, vreemde fragmenten)
- Eerdere deelname aan PET-onderzoeken
- Zwangerschap
- Slechte therapietrouw, alcohol- of drugsmisbruik
- Gewicht meer dan 150 kg of tailleomtrek meer dan 150 cm
- Diabetes met nuchtere glucosewaarden ≥7,0 mmol/L, of behandeling met insuline
- Elke chronische ziekte, medicatie of aandoening die een gevaar kan vormen voor de veiligheid van proefpersonen, studieprocedures in gevaar kan brengen of de interpretatie van resultaten kan verstoren.
Voor de lean control-onderwerpen:
Inclusiecriteria:
- BMI 18-27 kg/m2
- Nuchtere plasmaglucose ≤6,1 mmol/L
- Normale waarden in orale glucosetolerantietest van 2 uur
Uitsluitingscriteria:
- Metalen voorwerpen in het lichaam (inclusief pacemakers, metalen kunstklepprothesen, implantaten in het binnenoor, chirurgische clips, beugels, vreemde fragmenten)
- Eerdere deelname aan PET-onderzoeken
- Zwangerschap
- Slechte therapietrouw, alcohol- of drugsmisbruik
- Roken
- Geschiedenis van eetstoornissen, drastische gewichtstoename of gewichtsverlies
- Geschiedenis van psychiatrische stoornissen
- Elke chronische ziekte, medicatie of aandoening die een gevaar kan vormen voor de veiligheid van proefpersonen, studieprocedures in gevaar kan brengen of de interpretatie van resultaten kan verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bariatrische chirurgie
Het effect van bariatrische chirurgie (RYGB of LSG) op centrale ontsteking
|
Patiënten met morbide obesitas krijgen RYGB of LSG en het effect van door bariatrische chirurgie geïnduceerd gewichtsverlies op hersenontsteking zal worden beoordeeld
|
|
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Gezonde magere vrijwilligers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwaarlijvigen hebben hersenontsteking in vergelijking met gezonde
Tijdsspanne: Beide groepen bij baseline
|
Hersenen PET-[11C]-PK11195 beeldvormende studie van zwaarlijvige en gezonde magere
|
Beide groepen bij baseline
|
|
Bariatrische chirurgie vermindert hersenontsteking bij obesitas
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na operatie (alleen zwaarlijvige groep)
|
PK11195-beeldvormingsresultaten worden vergeleken voor en 6 maanden na bariatrische chirurgie in zwaarlijvige groep bestudeerd voor en na bariatrische chirurgie
|
Baseline en 6 maanden na operatie (alleen zwaarlijvige groep)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weefselspecifieke en insulinegevoeligheid voor het hele lichaam is verminderd bij obesitas
Tijdsspanne: Baseline zwaarlijvig en leunt
|
De opname van glucose wordt gemeten met behulp van PET-beeldvorming bij zwaarlijvig en mager
|
Baseline zwaarlijvig en leunt
|
|
Weefselspecifieke en lichaamsglucose verbetert na bariatrische chirurgie
Tijdsspanne: PET-beeldvormingsonderzoeken bij baseline en 6 maanden na de operatie
|
Vergelijking voor en 6 maanden na de operatie (zwaarlijvige groep)
|
PET-beeldvormingsonderzoeken bij baseline en 6 maanden na de operatie
|
|
De neurale activiteit van de hersenen nam af bij obesitas
Tijdsspanne: Baseline zwaarlijvig en leunt
|
Vergelijking tussen zwaarlijvige en magere met behulp van fMRI
|
Baseline zwaarlijvig en leunt
|
|
De neurale activiteit van de hersenen verbetert na bariatrische chirurgie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na operatie (zwaarlijvige groep)
|
Vergelijking tussen obese basislijn en 6 maanden na de operatie
|
Baseline en 6 maanden na operatie (zwaarlijvige groep)
|
|
De concentraties van hersenmetabolieten zijn verschillend bij mensen met obesitas
Tijdsspanne: Baseline zwaarlijvig en leunt
|
MRS-onderzoeken voor zwaarlijvige en magere bij baseline worden vergeleken
|
Baseline zwaarlijvig en leunt
|
|
Hersenmetabolietconcentraties normaliseren na bariatrische chirurgie
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden postop (zwaarlijvige groep)
|
MRS-onderzoeken voor obesitas vóór en 6 maanden na de operatie vergeleken
|
Baseline en 6 maanden postop (zwaarlijvige groep)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- T26/2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .