Efectos de la obesidad mórbida y la cirugía bariátrica sobre la inflamación cerebral y la activación del sistema de recompensa central (BARIBRAIN)
Efectos de la obesidad mórbida y la cirugía bariátrica sobre la inflamación cerebral, la resistencia a la insulina y la activación del sistema de recompensa central estudiados mediante imágenes PET y MRI
Antecedentes: Los investigadores han descubierto que la obesidad y la resistencia a la insulina dan como resultado un aumento significativo de la captación de glucosa estimulada por la insulina en el cerebro, mientras que en cualquier otro tejido la captación de glucosa es menor en las personas obesas en comparación con las personas delgadas. Una posible explicación a esto podría ser la inflamación central y la activación de las células gliales del cerebro, que se ha demostrado que ocurre en modelos animales de obesidad.
Objetivos: El objetivo de este estudio es investigar si hay inflamación cerebral en la obesidad humana y si la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica disminuye la inflamación cerebral.
Métodos: Para este estudio se reclutará un total de 60 sujetos con obesidad mórbida, asignados para bypass gástrico en Y de Roux o para gastrectomía en manga de acuerdo con los protocolos de tratamiento de rutina. También se reclutará un grupo de control de 30 sujetos sanos. Se realizarán los siguientes estudios a pacientes y sujetos sanos: 1) MRI estructural y MRS, 2) MRI funcional, 3) imágenes PET de inflamación cerebral y activación de astrocitos usando [11C]-PK11195, 4) medición de todo el cuerpo y tejido sensibilidad a la insulina mediante la combinación de hiperinsulinémico, pinza euglucémica con [18F]-FDG-PET, 5) pruebas neuropsicológicas. Los procedimientos del estudio se repetirán para los obesos mórbidos 6 meses después de la operación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, donde los sujetos para el grupo de obesidad mórbida (N=60) serán reclutados de los pacientes sometidos a cirugía bariátrica de acuerdo con el protocolo de tratamiento normal y el procedimiento bariátrico se decidirá en base a los datos clínicos junto con el cirujano bariátrico y el paciente. Los pacientes con obesidad mórbida se estudian antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica.
Los resultados de obesos se comparan con los resultados de sujetos sanos (N=30), que se estudian una vez.
Estudios de RM: RM cerebral estructural y MRS Se realizará RM cerebral estructural para obtener referencia anatómica. Para el estudio se utilizará la parte de RM de un sistema 3T PET-MR. La espectroscopia de RM (MRS) se utilizará para determinar los niveles de diferentes metabolitos. Estudios de activación cerebral (IRM funcional) El objetivo de la IRMf es evaluar cómo la obesidad mórbida y la pérdida de peso influyen en el sistema de recompensa del cerebro en respuesta a señales visuales (no relacionadas con los alimentos). ); También se realizará resonancia magnética funcional en estado de reposo.
Inflamación cerebral: el marcador [¹¹C]-PK11195 con PET/CT se usa para determinar la activación de las células gliales, o inflamación, en el cerebro. Después de la inyección intravenosa de 500 MBq [¹¹C]-PK11195, se realizará una exploración dinámica del cerebro de 60 minutos con las mismas cámaras PET/CT. En los análisis estadísticos se utilizarán estadísticas basadas en ROI y SPM.
Exploración de todo el cuerpo con [18F]-FDG y PET/CT durante la hiperinsulinemia euglucémica utilizada para promover la captación de glucosa en los tejidos y medir la sensibilidad a la insulina. Después de 60 minutos desde el inicio del pinzamiento, se inyectará a los sujetos por vía intravenosa 150 MBq de [18F]-fluorodesoxiglucosa ([18F]-FDG). A continuación, se medirá la captación de [18F]-fluorodesoxiglucosa en el cerebro, el abdomen y la región femoral.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Hospital
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Turku, Finlandia, 20520
- Turku PET Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Para los sujetos con obesidad mórbida:
- IMC 35.0-45.0 kg/m2, o IMC 32.0-45.0 kg/m2 y diabetes diagnosticada
- Elegible para cirugía bariátrica evaluado según paradigma de tratamiento habitual
Criterio de exclusión:
- Objetos metálicos en el cuerpo (incluidos marcapasos, prótesis de válvulas artificiales metálicas, implantes de oído interno, clips quirúrgicos, aparatos ortopédicos, fragmentos extraños)
- Participación previa en estudios PET
- El embarazo
- Cumplimiento deficiente, abuso de alcohol o drogas
- Peso superior a 150 kg o perímetro de cintura superior a 150 cm
- Diabetes con niveles de glucosa en ayunas ≥7,0 mmol/L, o tratamiento con insulina
- Cualquier enfermedad crónica, medicamento o condición que pueda crear un peligro para la seguridad del sujeto, poner en peligro los procedimientos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados.
Para los sujetos de control magros:
Criterios de inclusión:
- IMC 18-27 kg/m2
- Glucosa plasmática en ayunas ≤6,1 mmol/L
- Valores normales en la prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas
Criterio de exclusión:
- Objetos metálicos en el cuerpo (incluidos marcapasos, prótesis de válvulas artificiales metálicas, implantes de oído interno, clips quirúrgicos, aparatos ortopédicos, fragmentos extraños)
- Participación previa en estudios PET
- El embarazo
- Cumplimiento deficiente, abuso de alcohol o drogas
- De fumar
- Antecedentes de trastornos alimentarios, aumento o pérdida de peso drásticos
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos.
- Cualquier enfermedad crónica, medicamento o condición que pueda crear un peligro para la seguridad del sujeto, poner en peligro los procedimientos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cirugía bariátrica
El efecto de la cirugía bariátrica (RYGB o LSG) sobre la inflamación central
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Los sujetos con obesidad mórbida recibirán BGYR o LSG, y se evaluará el efecto de la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica sobre la inflamación cerebral.
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Sin intervención: Sin intervención
Voluntarios magros sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los obesos tienen inflamación cerebral en comparación con los sanos
Periodo de tiempo: Ambos grupos al inicio
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Estudio de imágenes cerebrales PET-[11C]-PK11195 de obesos y delgados sanos
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Ambos grupos al inicio
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La cirugía bariátrica disminuye la inflamación cerebral en la obesidad
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la operación (solo grupo de obesos)
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Los resultados de las imágenes PK11195 se comparan antes y 6 meses después de la cirugía bariátrica en un grupo obeso estudiado antes y después de la cirugía bariátrica
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Línea de base y 6 meses después de la operación (solo grupo de obesos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La sensibilidad a la insulina específica de tejido y de todo el cuerpo está disminuida en los obesos
Periodo de tiempo: Base de referencia obesos y delgados
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La captación de glucosa se mide mediante imágenes PET en obesos y delgados
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Base de referencia obesos y delgados
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La glucosa específica de tejido y de todo el cuerpo mejora después de la cirugía bariátrica
Periodo de tiempo: Estudios de imágenes PET al inicio y 6 meses después de la operación
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Comparación antes y 6 meses después de la cirugía (grupo obesos)
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Estudios de imágenes PET al inicio y 6 meses después de la operación
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Actividad neuronal cerebral disminuida en la obesidad
Periodo de tiempo: Base de referencia obesos y delgados
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Comparación entre obesos y delgados usando fMRI
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Base de referencia obesos y delgados
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La actividad neuronal cerebral mejora después de la cirugía bariátrica
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la operación (grupo de obesos)
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Comparación entre obesos al inicio y 6 meses después de la operación
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Línea de base y 6 meses después de la operación (grupo de obesos)
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Las concentraciones de metabolitos cerebrales son diferentes en los obesos
Periodo de tiempo: Base de referencia obesos y delgados
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Se comparan los estudios MRS para obesos y delgados al inicio
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Base de referencia obesos y delgados
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Las concentraciones de metabolitos cerebrales se normalizan después de la cirugía bariátrica
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses postoperatorio (grupo de obesos)
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Comparación de estudios MRS para obesos antes y 6 meses después de la operación
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Línea de base y 6 meses postoperatorio (grupo de obesos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Obesidad
- Encefalitis
- Inflamación
- Obesidad Mórbida
- Encefalitis infecciosa
Otros números de identificación del estudio
- T26/2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Cirugía Bariátrica (RYGB o LSG)
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Christopher C. Thompson, MD, MScInscripción por invitaciónObesidad | Dolor abdominal | Pérdida de peso | Obesidad Mórbida | Complicación del Procedimiento Quirúrgico | Aumento de peso | Candidato a Cirugía Bariátrica | Complicación, Postoperatorio | Obesidad abdominal | Complicación del tratamiento | Sitio de la anastomosis en Y de Roux | Úlcera Gástrica | Trastorno asociado... y otras condicionesEstados Unidos