Влияние патологического ожирения и бариатрической хирургии на воспаление головного мозга и активацию центральной системы вознаграждения (BARIBRAIN)
Влияние патологического ожирения и бариатрической хирургии на воспаление головного мозга, резистентность к инсулину и активацию центральной системы вознаграждения, изученное с помощью ПЭТ- и МРТ-визуализации
Предыстория: Исследователи обнаружили, что ожирение и резистентность к инсулину приводят к значительному увеличению стимулированного инсулином усвоения глюкозы мозгом, тогда как в любой другой ткани усвоение глюкозы ниже у тучных людей по сравнению с худыми людьми. Одним из возможных объяснений этого может быть центральное воспаление и активация глиальных клеток головного мозга, которые, как было показано, происходят на животных моделях ожирения.
Цели: Целью данного исследования является изучение того, имеет ли место воспаление головного мозга у людей с ожирением, и уменьшает ли потеря веса после бариатрической операции воспаление головного мозга.
Методы: для этого исследования будут набраны в общей сложности 60 пациентов с морбидным ожирением, которым назначено обходное желудочное шунтирование по Ру или рукавная гастрэктомия в соответствии с обычными протоколами лечения. Также будет набрана контрольная группа из 30 здоровых испытуемых. Пациентам и здоровым субъектам будут проводиться следующие исследования: 1) структурная МРТ и МРС, 2) функциональная МРТ, 3) ПЭТ-визуализация воспаления головного мозга и активации астроцитов с использованием [11C]-PK11195, 4) измерение всего тела и тканей чувствительность к инсулину путем сочетания гиперинсулинемического, эугликемического клэмпа с [18F]-ФДГ-ПЭТ, 5) нейропсихологическое тестирование. Процедуры исследования будут повторяться для пациентов с морбидным ожирением через 6 месяцев после операции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное исследование, в котором субъекты для группы патологического ожирения (N = 60) будут набраны из пациентов, перенесших бариатрическую операцию в соответствии с обычным протоколом лечения, и решение о бариатрической процедуре будет принято на основании клинических данных вместе с бариатрическим хирургом и пациентом. Обследованы пациенты с морбидным ожирением до и через 6 мес после бариатрической операции.
Результаты тучных сравнивают с результатами здоровых испытуемых (N=30), которых исследовали однократно.
МРТ-исследования: структурная МРТ головного мозга и MRS. Структурная МРТ головного мозга будет выполняться для получения анатомической справки. Для исследования будет использоваться МР-часть системы 3T PET-MR. МР-спектроскопия (МРС) будет использоваться для определения уровней различных метаболитов. Исследования активации мозга (функциональная МРТ) Целью фМРТ является оценка того, как патологическое ожирение и потеря веса влияют на систему вознаграждения мозга в ответ на визуальные сигналы (не связанные с пищей). ); ФМРТ в состоянии покоя также будет выполнена.
Воспаление головного мозга: индикатор [¹¹C]-PK11195 с помощью ПЭТ/КТ используется для определения активации глиальных клеток или воспаления в головном мозге. После внутривенной инъекции 500 МБк [¹¹C]-PK11195 будет проведено 60-минутное динамическое сканирование головного мозга с использованием тех же ПЭТ/КТ-камер. В статистическом анализе будут использоваться как статистические данные на основе ROI, так и SPM.
Сканирование всего тела с [18F]-ФДГ и ПЭТ/КТ во время эугликемической гиперинсулинемии, используемое для стимулирования поглощения глюкозы тканями и измерения чувствительности к инсулину. Через 60 минут после начала клэмпа субъектам будут внутривенно введены 150 МБк [18F]-фтордезоксиглюкозы ([18F]-ФДГ). После этого будет измерено поглощение [18F]-фтордезоксиглюкозы в головном мозге, брюшной полости, бедренной области.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turku, Финляндия, 20520
- Turku University Hospital
-
Turku, Финляндия, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Для пациентов с патологическим ожирением:
- ИМТ 35,0-45,0 кг/м2 или ИМТ 32,0-45,0 кг/м2 и диагностированный диабет
- Право на бариатрическую хирургию оценивается в соответствии с обычной парадигмой лечения
Критерий исключения:
- Металлические предметы в теле (включая кардиостимуляторы, металлические искусственные протезы клапанов, имплантаты внутреннего уха, хирургические клипсы, брекеты, инородные фрагменты)
- Предыдущее участие в исследованиях ПЭТ
- Беременность
- Плохая комплаентность, злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Вес более 150 кг или окружность талии более 150 см
- Диабет с уровнем глюкозы натощак ≥7,0 ммоль/л или лечение инсулином
- Любое хроническое заболевание, лекарство или состояние, которые могут создать угрозу безопасности субъекта, поставить под угрозу процедуры исследования или помешать интерпретации результатов.
Для субъектов бережливого контроля:
Критерии включения:
- ИМТ 18-27 кг/м2
- Глюкоза плазмы натощак ≤6,1 ммоль/л
- Нормальные значения 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе
Критерий исключения:
- Металлические предметы в теле (включая кардиостимуляторы, металлические искусственные протезы клапанов, имплантаты внутреннего уха, хирургические клипсы, брекеты, инородные фрагменты)
- Предыдущее участие в исследованиях ПЭТ
- Беременность
- Плохая комплаентность, злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Курение
- Расстройства пищевого поведения в анамнезе, резкое увеличение или потеря веса
- История психических расстройств
- Любое хроническое заболевание, лекарство или состояние, которые могут создать угрозу безопасности субъекта, поставить под угрозу процедуры исследования или помешать интерпретации результатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Бариатрической хирургии
Влияние бариатрической хирургии (RYGB или LSG) на центральное воспаление
|
Субъекты с патологическим ожирением будут получать либо RYGB, либо LSG, и будет оцениваться влияние потери веса, вызванной бариатрической хирургией, на воспаление головного мозга.
|
|
Без вмешательства: Без вмешательства
Здоровые стройные добровольцы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
У тучных людей воспаление мозга по сравнению со здоровыми
Временное ограничение: Обе группы на исходном уровне
|
ПЭТ-[11C]-PK11195 визуализирующее исследование головного мозга тучных и здоровых худых
|
Обе группы на исходном уровне
|
|
Бариатрическая хирургия уменьшает воспаление головного мозга при ожирении
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после операции (только группа с ожирением)
|
Результаты визуализации PK11195 сравниваются до и через 6 месяцев после бариатрической операции в группе с ожирением, изучаемой до и после бариатрической операции.
|
Исходный уровень и через 6 месяцев после операции (только группа с ожирением)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тканеспецифическая и общая чувствительность к инсулину снижается при ожирении.
Временное ограничение: Исходный уровень ожирения и худобы
|
Поглощение глюкозы измеряется с помощью ПЭТ у людей с ожирением и худых.
|
Исходный уровень ожирения и худобы
|
|
Уровень глюкозы в тканях и во всем организме улучшается после бариатрической операции
Временное ограничение: ПЭТ-визуализация исходно и через 6 месяцев после операции
|
Сравнение до и через 6 месяцев после операции (группа с ожирением)
|
ПЭТ-визуализация исходно и через 6 месяцев после операции
|
|
Нервная активность мозга снижается при ожирении
Временное ограничение: Исходный уровень ожирения и худобы
|
Сравнение тучных и худых с помощью фМРТ
|
Исходный уровень ожирения и худобы
|
|
Нейронная активность мозга улучшается после бариатрической операции
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после операции (группа с ожирением)
|
Сравнение между исходным уровнем ожирения и через 6 месяцев после операции
|
Исходный уровень и через 6 месяцев после операции (группа с ожирением)
|
|
Концентрация метаболитов в головном мозге различна у людей с ожирением.
Временное ограничение: Исходный уровень ожирения и худобы
|
Исследования MRS для тучных и худых на исходном уровне сравниваются.
|
Исходный уровень ожирения и худобы
|
|
Концентрация метаболитов в головном мозге нормализуется после бариатрической операции
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после операции (группа с ожирением)
|
Сравнительные исследования MRS для пациентов с ожирением до и через 6 месяцев после операции
|
Исходный уровень и 6 месяцев после операции (группа с ожирением)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- T26/2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .