Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av sjuklig fetma och bariatrisk kirurgi på hjärninflammation och aktivering av det centrala belöningssystemet (BARIBRAIN)

12 oktober 2021 uppdaterad av: Pirjo Nuutila, Turku University Hospital

Effekter av sjuklig fetma och bariatrisk kirurgi på hjärninflammation, insulinresistens och aktivering av det centrala belöningssystemet studerade med hjälp av PET- och MRI-tomografi

Bakgrund: Forskarna har funnit att fetma och insulinresistens resulterar i signifikant ökat insulinstimulerat glukosupptag i hjärnan, medan glukosupptaget i varannan vävnad är lägre hos överviktiga jämfört med magra individer. En möjlig förklaring till detta kan vara central inflammation och aktivering av hjärnans gliaceller, vilket har visat sig förekomma i djurmodeller av fetma.

Syfte: Syftet med denna studie är att undersöka om det finns hjärninflammation i mänsklig fetma, och om viktminskning efter bariatrisk operation minskar hjärninflammation.

Metoder: Totalt 60 patienter med sjuklig fetma, tilldelade för Roux-en-Y gastric bypass eller för sleeve gastrectomy enligt rutinmässiga behandlingsprotokoll kommer att rekryteras för denna studie. En kontrollgrupp på 30 friska försökspersoner kommer också att rekryteras. Följande studier kommer att utföras på patienter och friska försökspersoner: 1) strukturell MRT och MRS, 2) funktionell MRT, 3) PET-avbildning av cerebral inflammation och astrocytaktivering med hjälp av [11C]-PK11195, 4) mätning av hela kroppen och vävnaden insulinkänslighet genom att kombinera hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma med [18F]-FDG-PET, 5) neuropsykologisk testning. Studieprocedurerna kommer att upprepas för sjukligt feta 6 månader postoperativt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv studie, där försökspersoner för den sjukligt feta gruppen (N=60) kommer att rekryteras från de patienter som genomgår bariatrisk kirurgi enligt normalt behandlingsprotokoll och det bariatriska förfarandet beslutas utifrån kliniska data tillsammans med bariatrisk kirurg och patienten. De sjukligt feta patienterna studeras före och 6 månader efter bariatrisk operation.

Resultat av fetma jämförs med resultat från friska försökspersoner (N=30), som studeras en gång.

MRT-studier: Hjärnstrukturell MRT och MRS Strukturell hjärn-MRT kommer att utföras för att erhålla anatomisk referens. MR-delen av ett 3T PET-MR-system kommer att användas för studien. MR-spektroskopi (MRS) kommer att användas för att bestämma nivåer av olika metaboliter. Studier av hjärnaktivering (funktionell MR) Syftet med fMRI är att bedöma hur sjuklig fetma och viktminskning påverkar hjärnans belöningssystem som svar på visuella signaler (ej matrelaterade ); fMRI i vilotillstånd kommer också att utföras.

Hjärninflammation: [¹¹C]-PK11195 spårämne med PET/CT används för att fastställa aktivering av gliaceller, eller inflammation, i hjärnan. Efter intravenös injektion av 500 MBq [¹¹C]-PK11195 kommer en 60-minuters dynamisk skanning av hjärnan att utföras med samma PET/CT-kameror. Både ROI- och SPM-baserad statistik kommer att användas i de statistiska analyserna.

Helkroppsskanning med [18F]-FDG och PET/CT under euglykemisk hyperinsulinemi används för att främja vävnadsglukosupptag och mäta insulinkänslighet. Efter 60 minuter från starten av klämman kommer försökspersonerna att injiceras intravenöst med 150 MBq [18F]-fluordeoxiglukos ([18F]-FDG). Därefter kommer [18F]-fluordeoxiglukosupptag i hjärnan, buken, lårbensregionen att mätas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

90

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku PET Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För sjukligt feta personer:

  1. BMI 35,0-45,0 kg/m2, eller BMI 32,0-45,0 kg/m2 och diagnosen diabetes
  2. Kvalificerad för bariatrisk kirurgi utvärderad enligt normal behandlingsparadigm

Exklusions kriterier:

  1. Metallföremål i kroppen (inklusive pacemakers, metalliska konstgjorda klaffproteser, inneröraimplantat, kirurgiska klämmor, hängslen, främmande fragment)
  2. Tidigare deltagande i PET-studier
  3. Graviditet
  4. Dålig efterlevnad, alkohol- eller drogmissbruk
  5. Vikt över 150 kg eller midjemått över 150 cm
  6. Diabetes med fasteglukosnivåer ≥7,0 mmol/L, eller behandling med insulin
  7. Alla kroniska sjukdomar, mediciner eller tillstånd som kan skapa en fara för patientens säkerhet, äventyra studieprocedurer eller störa tolkningen av resultat.

För ämnen med magert kontroll:

Inklusionskriterier:

  1. BMI 18-27 kg/m2
  2. Fastande plasmaglukos ≤6,1 mmol/L
  3. Normala värden i 2-timmars oralt glukostoleranstest

Exklusions kriterier:

  1. Metallföremål i kroppen (inklusive pacemakers, metalliska konstgjorda klaffproteser, inneröraimplantat, kirurgiska klämmor, hängslen, främmande fragment)
  2. Tidigare deltagande i PET-studier
  3. Graviditet
  4. Dålig efterlevnad, alkohol- eller drogmissbruk
  5. Rökning
  6. Historik om ätstörningar, drastisk viktuppgång eller viktminskning
  7. Historik om psykiatriska störningar
  8. Varje kronisk sjukdom, medicin eller tillstånd som kan skapa en fara för patientens säkerhet, äventyra studieprocedurer eller störa tolkningen av resultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bariatrisk kirurgi
Effekten av bariatrisk kirurgi (RYGB eller LSG) på central inflammation
Procedur: Bariatrisk kirurgi (RYGB eller LSG)
Sjukligt feta försökspersoner kommer att få antingen RYGB eller LSG, och effekten av viktminskning orsakad av bariatrisk kirurgi på hjärninflammation kommer att bedömas
Inget ingripande: Inget ingripande
Friska magra volontärer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överviktiga har hjärninflammation jämfört med friska
Tidsram: Båda grupperna vid baslinjen
Hjärnan PET-[11C]-PK11195 avbildningsstudie av feta och friska magra
Båda grupperna vid baslinjen
Bariatrisk kirurgi minskar hjärninflammation vid fetma
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter operation (endast överviktiga grupper)
PK11195 avbildningsresultat jämförs före och 6 månader efter överviktskirurgi i överviktiga grupp studerade före och efter överviktskirurgi
Baslinje och 6 månader efter operation (endast överviktiga grupper)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vävnadsspecifik och hela kroppens insulinkänslighet minskar hos fetma
Tidsram: Baslinje överviktiga och lutar
Glukosupptag mäts med PET-avbildning hos feta och magra
Baslinje överviktiga och lutar
Vävnadsspecifik och helkroppsglukos förbättras efter bariatrisk kirurgi
Tidsram: PET-avbildningsstudier vid baslinjen och 6 månader efter operationen
Jämförelse före och 6 månader efter operation (överviktiga grupp)
PET-avbildningsstudier vid baslinjen och 6 månader efter operationen
Hjärnans neurala aktivitet minskade vid fetma
Tidsram: Baslinje överviktiga och lutar
Jämförelse mellan feta och magra med fMRI
Baslinje överviktiga och lutar
Hjärnans neurala aktivitet förbättras efter bariatrisk operation
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter operation (överviktiga grupp)
Jämförelse mellan obese baseline och 6 månader efter operation
Baslinje och 6 månader efter operation (överviktiga grupp)
Koncentrationerna av hjärnans metaboliter är olika hos överviktiga
Tidsram: Baslinje överviktiga och lutar
MRS-studier för feta och magra sådana vid baslinjen jämförs
Baslinje överviktiga och lutar
Hjärnans metabolitkoncentrationer normaliseras efter bariatrisk kirurgi
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter operation (grupp med fetma)
MRS-studier för fetma före och 6 månader postop jämförda
Baslinje och 6 månader efter operation (grupp med fetma)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Turku University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2020

Första postat (Faktisk)

13 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T26/2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera