A kóros elhízás és a bariatric sebészet hatása az agygyulladásra és a központi jutalmazási rendszer aktiválására (BARIBRAIN)
A kóros elhízás és a bariatric sebészet hatása az agyi gyulladásra, az inzulinrezisztenciára és a központi jutalmazási rendszer aktiválására PET- és MRI-képalkotással tanulmányozva
Háttér: A kutatók azt találták, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia szignifikánsan megnöveli az agy inzulin által stimulált glükózfelvételét, míg minden más szövetben alacsonyabb a glükózfelvétel az elhízottakban, mint a sovány egyénekben. Ennek egyik lehetséges magyarázata a központi gyulladás és az agy gliasejtek aktiválódása lehet, amiről kimutatták, hogy az elhízás állatmodelljeiben előfordul.
Célok: A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy van-e agyi gyulladás az emberi elhízásban, és hogy a bariátriai műtétet követő fogyás csökkenti-e az agygyulladást.
Módszerek: Összesen 60 kórosan elhízott alanyt vesznek fel ebbe a vizsgálatba, akiket Roux-en-Y gyomor-bypass-ra vagy sleeve-gastrectomiára jelöltek ki a rutin kezelési protokollok szerint. Egy 30 egészséges alanyból álló kontrollcsoportot is toboroznak. A következő vizsgálatokat végezzük betegeken és egészséges alanyokon: 1) strukturális MRI és MRS, 2) funkcionális MRI, 3) agyi gyulladás és asztrocita aktiváció PET-képalkotása [11C]-PK11195 segítségével, 4) teljes test és szövet mérése. inzulinérzékenység a hiperinzulinemiás, euglikémiás bilincs és a [18F]-FDG-PET kombinálásával, 5) neuropszichológiai vizsgálat. A vizsgálati eljárásokat megismétlik a kórosan elhízott betegeknél 6 hónappal a műtét után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív vizsgálat, ahol a kórosan elhízott csoportba (N=60) a bariátriai műtéten átesett betegek közül a normál kezelési protokoll szerint toboroznak alanyokat, és klinikai adatok alapján döntik el a bariátriai eljárást a bariátriai sebésszel és a pácienssel együtt. A kórosan elhízott betegeket bariátriai műtét előtt és 6 hónappal azt követően vizsgálják.
Az elhízással kapcsolatos eredményeket egészséges alanyok (N=30) eredményeivel hasonlítják össze, akiket egyszer vizsgáltak.
MRI vizsgálatok: Agy szerkezeti MRI és MRS Strukturális agyi MRI vizsgálatot végeznek az anatómiai referencia megszerzése érdekében. A vizsgálathoz egy 3T PET-MR rendszer MR részét fogják használni. Az MR-spektroszkópiát (MRS) fogják használni a különböző metabolitok szintjének meghatározására.Agyaktivációs vizsgálatok (funkcionális MRI) Az fMRI célja annak felmérése, hogy a kóros elhízás és a súlycsökkenés hogyan befolyásolja az agy jutalmazó rendszerét a vizuális (nem élelmiszerrel kapcsolatos) jelzésekre adott válaszként. ); nyugalmi állapotú fMRI-t is végeznek.
Agyi gyulladás: A [¹¹C]-PK11195 nyomjelzőt PET/CT-vel a gliasejtek aktiválásának vagy gyulladásának meghatározására használják az agyban. 500 MBq [¹¹C]-PK11195 intravénás befecskendezése után 60 perces dinamikus pásztázást végeznek az agyon ugyanazzal a PET/CT-kamerával. A statisztikai elemzések során ROI- és SPM-alapú statisztikákat is felhasználunk.
Teljes test vizsgálat [18F]-FDG-vel és PET/CT-vel euglikémiás hiperinzulinémia során, a szöveti glükózfelvétel elősegítésére és az inzulinérzékenység mérésére. A szorítás kezdetétől számított 60 perc elteltével az alanyok intravénásan 150 MBq [18F]-fluor-dezoxiglükózt ([18F]-FDG-t) kapnak. Ezt követően mérik a [18F]-fluor-dezoxiglükóz felvételét az agyban, a hasban, a combcsontban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Turku, Finnország, 20520
- Turku University Hospital
-
Turku, Finnország, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A kórosan elhízott alanyok számára:
- BMI 35,0-45,0 kg/m2, vagy BMI 32,0-45,0 kg/m2 és diagnosztizált cukorbetegség
- Bariátriai műtétre alkalmas, normál kezelési paradigma szerint értékelve
Kizárási kritériumok:
- Fémtárgyak a testben (beleértve a pacemakereket, a fém műbillentyűprotéziseket, a belsőfül-implantátumokat, a sebészeti kapcsokat, a fogszabályzót, az idegen töredékeket)
- Korábbi részvétel PET-vizsgálatokban
- Terhesség
- Rossz megfelelés, alkohol- vagy drogfogyasztás
- 150 kg feletti súly vagy 150 cm feletti derékbőség
- Cukorbetegség éhomi glükózszintje ≥7,0 mmol/l, vagy inzulinkezelés
- Bármilyen krónikus betegség, gyógyszeres kezelés vagy állapot, amely veszélyt jelenthet az alany biztonságára, veszélyeztetheti a vizsgálati eljárásokat vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését.
A karcsú kontroll tantárgyak számára:
Bevételi kritériumok:
- BMI 18-27 kg/m2
- Éhgyomri plazma glükóz ≤ 6,1 mmol/L
- Normál értékek 2 órás orális glükóz tolerancia tesztben
Kizárási kritériumok:
- Fémtárgyak a testben (beleértve a pacemakereket, a fém műbillentyűprotéziseket, a belsőfül-implantátumokat, a sebészeti kapcsokat, a fogszabályzót, az idegen töredékeket)
- Korábbi részvétel PET-vizsgálatokban
- Terhesség
- Rossz megfelelés, alkohol- vagy drogfogyasztás
- Dohányzó
- Evészavarok anamnézisében, drasztikus súlygyarapodás vagy fogyás
- Pszichiátriai rendellenességek története
- Bármilyen krónikus betegség, gyógyszeres kezelés vagy állapot, amely veszélyt jelenthet az alany biztonságára, veszélyeztetheti a vizsgálati eljárásokat vagy zavarhatja az eredmények értelmezését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Bariatric műtét
A bariátriai műtét (RYGB vagy LSG) hatása a központi gyulladásra
|
A kórosan elhízott alanyok RYGB-t vagy LSG-t kapnak, és felmérik a bariátriai műtét által kiváltott súlycsökkenés agygyulladásra gyakorolt hatását.
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozás
Egészséges, karcsú önkéntesek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elhízottaknak agygyulladása van az egészségesekhez képest
Időkeret: Mindkét csoport alaphelyzetben
|
Agy PET-[11C]-PK11195 képalkotó vizsgálata elhízott és egészséges sovány embereken
|
Mindkét csoport alaphelyzetben
|
|
A bariátriai műtét csökkenti az agyi gyulladást elhízás esetén
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hónappal a műtét után (csak elhízott csoport)
|
A PK11195 képalkotó eredményeket bariátriai műtét előtt és 6 hónappal azt követően hasonlítják össze a bariátriai műtét előtt és után vizsgált elhízott csoportban
|
Kiindulási állapot és 6 hónappal a műtét után (csak elhízott csoport)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elhízottság esetén csökken a szövetspecifikus és a teljes test inzulinérzékenysége
Időkeret: Alapállapotban elhízott és sovány
|
A glükózfelvételt PET-képalkotással mérik elhízott és sovány betegekben
|
Alapállapotban elhízott és sovány
|
|
A szövetspecifikus és az egész test glükózszintje javul a bariátriai műtét után
Időkeret: PET képalkotó vizsgálatok a kiinduláskor és 6 hónappal a műtét után
|
Összehasonlítás műtét előtt és 6 hónappal a műtét után (elhízott csoport)
|
PET képalkotó vizsgálatok a kiinduláskor és 6 hónappal a műtét után
|
|
Az agy idegi aktivitása csökkent elhízás esetén
Időkeret: Alapállapotban elhízott és sovány
|
Az elhízottak és a soványok összehasonlítása fMRI segítségével
|
Alapállapotban elhízott és sovány
|
|
Az agy idegi aktivitása javul a bariátriai műtét után
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hónappal a műtét után (elhízott csoport)
|
Az elhízott alapérték és a műtét utáni 6 hónap összehasonlítása
|
Kiindulási állapot és 6 hónappal a műtét után (elhízott csoport)
|
|
Az agyi metabolitok koncentrációja elhízott állapotban eltérő
Időkeret: Alapállapotban elhízott és sovány
|
Összehasonlítják az elhízottak és a soványok kiindulási MRS-vizsgálatait
|
Alapállapotban elhízott és sovány
|
|
Az agyi metabolitok koncentrációja normalizálódik a bariátriai műtét után
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hónappal a szoptatás után (elhízott csoport)
|
Összehasonlították az elhízásra vonatkozó MRS-vizsgálatokat a műtét előtt és 6 hónappal azután
|
Kiindulási állapot és 6 hónappal a szoptatás után (elhízott csoport)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- T26/2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .