病态肥胖和减肥手术对脑部炎症和中枢奖赏系统激活的影响 (BARIBRAIN)
使用 PET 和 MRI 成像研究病态肥胖和减肥手术对脑部炎症、胰岛素抵抗和中枢奖赏系统激活的影响
背景：研究人员发现，肥胖和胰岛素抵抗导致大脑胰岛素刺激的葡萄糖摄取显着增加，而在其他所有组织中，肥胖者的葡萄糖摄取都低于瘦人。 对此的一种可能解释可能是中枢性炎症和脑神经胶质细胞的激活，这已被证明发生在肥胖动物模型中。
目的：本研究的目的是调查人类肥胖是否存在脑部炎症，以及减肥手术后体重减轻是否会减少脑部炎症。
方法：本研究共招募 60 名病态肥胖受试者，根据常规治疗方案分配进行 Roux-en-Y 胃旁路手术或袖状胃切除术。 还将招募 30 名健康受试者的对照组。 将对患者和健康受试者进行以下研究：1) 结构 MRI 和 MRS，2) 功能 MRI，3) 使用 [11C]-PK11195 对脑炎症和星形胶质细胞活化进行 PET 成像，4) 全身和组织测量通过将高胰岛素血症、正常血糖钳夹与 [18F]-FDG-PET 相结合来检测胰岛素敏感性，5) 神经心理学测试。 将在术后 6 个月对病态肥胖患者重复研究程序。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性研究，病态肥胖组 (N=60) 的受试者将从根据正常治疗方案接受减肥手术的患者中招募，并根据临床数据与减肥外科医生和患者一起决定减肥手术。 在减肥手术之前和之后 6 个月对病态肥胖患者进行了研究。
将肥胖者的结果与研究一次的健康受试者 (N=30) 的结果进行比较。
MRI 研究：将进行脑结构 MRI 和 MRS 结构脑 MRI 以获得解剖学参考。 3T PET-MR 系统的 MR 部分将用于研究。 MR 波谱 (MRS) 将用于确定不同代谢物的水平。大脑激活研究（功能性 MRI）fMRI 的目的是评估病态肥胖和体重减轻如何影响大脑奖励系统以响应视觉提示（与食物无关） );还将执行静息状态 fMRI。
脑部炎症：[11C]-PK11195 示踪剂与 PET/CT 用于确定脑部神经胶质细胞的激活或炎症。 静脉注射 500 MBq [11C]-PK11195 后，将使用相同的 PET/CT 相机对大脑进行 60 分钟的动态扫描。 基于 ROI 和 SPM 的统计数据都将用于统计分析。
在正常血糖高胰岛素血症期间使用 [18F]-FDG 和 PET/CT 进行全身扫描，用于促进组织葡萄糖摄取和测量胰岛素敏感性。 钳夹开始 60 分钟后，将向受试者静脉内注射 150 MBq 的 [18F]-氟脱氧葡萄糖 ([18F]-FDG)，然后测量大脑、腹部、股骨区域的 [18F]-氟脱氧葡萄糖摄取。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
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Turku、芬兰、20520
- Turku University Hospital
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Turku、芬兰、20520
- Turku PET Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
对于病态肥胖受试者：
- 体重指数 35.0-45.0 公斤/平方米，或体重指数 32.0-45.0 kg/m2 和确诊的糖尿病
- 符合根据正常治疗范式评估的减肥手术的资格
排除标准：
- 体内金属物品（包括心脏起搏器、金属人工瓣膜假体、内耳植入物、手术夹、牙套、异物碎片）
- 以前参与过 PET 研究
- 怀孕
- 依从性差、酗酒或吸毒
- 体重超过150公斤或腰围超过150厘米
- 空腹血糖≥7.0 mmol/L 的糖尿病，或接受胰岛素治疗
- 任何可能危及受试者安全、危及研究程序或干扰结果解释的慢性疾病、药物或病症。
对于精益控制对象：
纳入标准：
- 体重指数 18-27 公斤/平方米
- 空腹血糖≤6.1 mmol/L
- 2小时口服葡萄糖耐量试验的正常值
排除标准：
- 体内金属物品（包括心脏起搏器、金属人工瓣膜假体、内耳植入物、手术夹、牙套、异物碎片）
- 以前参与过 PET 研究
- 怀孕
- 依从性差、酗酒或吸毒
- 抽烟
- 饮食失调、体重急剧增加或减轻的历史
- 精神疾病史
- 任何可能危及受试者安全、危及研究程序或干扰结果解释的慢性疾病、药物或病症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：减肥手术
减肥手术（RYGB 或 LSG）对中枢性炎症的影响
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病态肥胖受试者将接受 RYGB 或 LSG，并将评估减肥手术引起的体重减轻对脑部炎症的影响
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无干预：无干预
健康瘦志愿者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与健康人相比，肥胖者有脑部炎症
大体时间：两组均处于基线
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肥胖者和健康瘦者的脑PET-[11C]-PK11195影像学研究
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两组均处于基线
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减肥手术可减少肥胖患者的脑部炎症
大体时间：基线和术后 6 个月（仅限肥胖组）
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比较减肥手术前后研究的肥胖组减肥手术前后 6 个月的 PK11195 成像结果
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基线和术后 6 个月（仅限肥胖组）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肥胖者组织特异性和全身胰岛素敏感性降低
大体时间：基线肥胖和瘦
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使用 PET 成像测量肥胖者和瘦者的葡萄糖摄取
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基线肥胖和瘦
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减肥手术后组织特异性和全身葡萄糖得到改善
大体时间：基线和术后 6 个月的 PET 成像研究
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手术前后6个月比较（肥胖组）
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基线和术后 6 个月的 PET 成像研究
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大脑神经活动在肥胖中减少
大体时间：基线肥胖和瘦
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使用 fMRI 比较肥胖者和瘦者
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基线肥胖和瘦
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减肥手术后大脑神经活动得到改善
大体时间：基线及术后6个月（肥胖组）
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肥胖基线与术后6个月比较
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基线及术后6个月（肥胖组）
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肥胖者的脑代谢物浓度不同
大体时间：基线肥胖和瘦
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比较基线时肥胖和瘦人的 MRS 研究
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基线肥胖和瘦
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减肥手术后大脑代谢物浓度恢复正常
大体时间：基线和术后 6 个月（肥胖组）
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比较肥胖患者手术前和术后 6 个月的 MRS 研究
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基线和术后 6 个月（肥胖组）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pirjo Nuutila, MD, PhD、Turku UH
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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