Sairaallisen liikalihavuuden ja bariatrisen leikkauksen vaikutukset aivotulehdukseen ja keskuspalkkiojärjestelmän aktivointiin (BARIBRAIN)
Sairaallisen liikalihavuuden ja bariatrisen kirurgian vaikutukset aivotulehdukseen, insuliiniresistenssiin ja keskuspalkitsemisjärjestelmän aktivoitumiseen tutkittu PET- ja MRI-kuvauksella
Tausta: Tutkijat ovat havainneet, että liikalihavuus ja insuliiniresistenssi lisäävät merkittävästi aivojen insuliinin stimuloimaa glukoosinottoa, kun taas jokaisessa muussa kudoksessa glukoosinotto on vähäisempää liikalihavilla verrattuna laihoihin yksilöihin. Yksi mahdollinen selitys tälle voisi olla keskustulehdus ja aivojen gliasolujen aktivaatio, jonka on osoitettu esiintyvän lihavuuden eläinmalleissa.
Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko ihmisen liikalihavuudessa aivotulehdusta ja vähentääkö bariatrisen leikkauksen jälkeinen laihtuminen aivotulehdusta.
Menetelmät: Tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 60 sairaalloisesti liikalihavaa henkilöä, joille on määrätty Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai sleeve gastrectomy rutiinihoitokäytäntöjen mukaisesti. Rekrytoidaan myös 30 terveen henkilön kontrolliryhmä. Potilaille ja terveille koehenkilöille tehdään seuraavat tutkimukset: 1) rakenteellinen MRI ja MRS, 2) toiminnallinen MRI, 3) aivotulehduksen ja astrosyyttiaktivaation PET-kuvaus [11C]-PK11195:llä, 4) koko kehon ja kudosten mittaus. insuliiniherkkyys yhdistämällä hyperinsulineminen, euglykeeminen puristin [18F]-FDG-PET:iin, 5) neuropsykologinen testaus. Tutkimustoimenpiteet toistetaan sairaalloisesti lihaville 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kyseessä on prospektiivinen tutkimus, jossa sairaalloisen lihavan ryhmän (N=60) koehenkilöt rekrytoidaan normaalin hoitoprotokollan mukaisesti bariatrisen leikkauksen kohteena olevista potilaista ja bariatrisesta toimenpiteestä päätetään kliinisen tiedon perusteella yhdessä bariatrisen kirurgin ja potilaan kanssa. Sairaalisesti liikalihavia potilaita tutkitaan ennen bariatrista leikkausta ja 6 kuukautta sen jälkeen.
Lihavuuden tuloksia verrataan terveiden koehenkilöiden (N=30) tuloksiin, joita tutkitaan kerran.
MRI-tutkimukset: Aivojen rakenteellinen MRI ja MRS Aivojen rakenteellinen MRI suoritetaan anatomisen vertailun saamiseksi. Tutkimuksessa käytetään 3T PET-MR -järjestelmän MR-osaa. MR-spektroskopiaa (MRS) käytetään eri metaboliittien tasojen määrittämiseen. Aivojen aktivaatiotutkimukset (toiminnallinen MRI) FMRI:n tavoitteena on arvioida, kuinka sairaalloinen liikalihavuus ja painonpudotus vaikuttavat aivojen palkitsemisjärjestelmään vasteena visuaalisiin vihjeisiin (ei ruokaan liittyviin). ); myös lepotilan fMRI tehdään.
Aivotulehdus: [¹¹C]-PK11195-merkkiainetta PET/CT:llä käytetään gliasolujen aktivoitumisen eli tulehduksen määrittämiseen aivoissa. 500 MBq [¹¹C]-PK11195:n suonensisäisen injektion jälkeen aivoissa suoritetaan 60 minuutin dynaaminen skannaus samoilla PET/CT-kameroilla. Tilastollisissa analyyseissä käytetään sekä ROI- että SPM-pohjaisia tilastoja.
Koko kehon skannaus [18F]-FDG:llä ja PET/CT:llä euglykeemisen hyperinsulinemian aikana, jota käytetään edistämään kudosten glukoosinottoa ja mittaamaan insuliiniherkkyyttä. 60 minuutin kuluttua puristuksen aloittamisesta koehenkilöille injektoidaan suonensisäisesti 150 MBq [18F]-fluorodeoksiglukoosia ([18F]-FDG). Sen jälkeen mitataan [18F]-fluorodeoksiglukoosin otto aivoissa, vatsassa ja reisiluun alueella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku University Hospital
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sairaalisesti lihaville henkilöille:
- BMI 35,0-45,0 kg/m2 tai BMI 32,0-45,0 kg/m2 ja diagnosoitu diabetes
- Soveltuva bariatriseen leikkaukseen, arvioituna normaalin hoitoparadigman mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Metalliset esineet kehossa (mukaan lukien sydämentahdistimet, metalliset tekoläppäproteesit, sisäkorvan implantit, kirurgiset pidikkeet, henkselit, vieraat palaset)
- Aiempi osallistuminen PET-tutkimuksiin
- Raskaus
- Huono noudattaminen, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Paino yli 150 kg tai vyötärön ympärysmitta yli 150 cm
- Diabetes, jonka paastoglukoosiarvot ovat ≥7,0 mmol/l, tai insuliinihoito
- Mikä tahansa krooninen sairaus, lääkitys tai tila, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, vaarantaa tutkimusmenettelyt tai häiritä tulosten tulkintaa.
Lean kontrollin aiheille:
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 18-27 kg/m2
- Plasman paastoglukoosi ≤6,1 mmol/l
- Normaaliarvot 2 tunnin suun glukoositoleranssitestissä
Poissulkemiskriteerit:
- Metalliset esineet kehossa (mukaan lukien sydämentahdistimet, metalliset tekoläppäproteesit, sisäkorvan implantit, kirurgiset pidikkeet, henkselit, vieraat palaset)
- Aiempi osallistuminen PET-tutkimuksiin
- Raskaus
- Huono noudattaminen, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Tupakointi
- Syömishäiriöiden historia, raju painonnousu tai painonpudotus
- Psykiatristen häiriöiden historia
- Mikä tahansa krooninen sairaus, lääkitys tai tila, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, vaarantaa tutkimusmenettelyt tai häiritä tulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Bariatrinen leikkaus
Bariatrisen leikkauksen (RYGB tai LSG) vaikutus keskustulehdukseen
|
Sairaalisesti liikalihavat saavat joko RYGB:tä tai LSG:tä, ja bariatrisen leikkauksen aiheuttaman painonpudotuksen vaikutus aivotulehdukseen arvioidaan
|
|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Terveet laihat vapaaehtoiset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihavilla on aivotulehdus verrattuna terveisiin
Aikaikkuna: Molemmat ryhmät lähtötasolla
|
Lihavien ja terveiden laihojen aivojen PET-[11C]-PK11195 kuvantamistutkimus
|
Molemmat ryhmät lähtötasolla
|
|
Bariatrinen leikkaus vähentää aivotulehdusta liikalihavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (vain lihava ryhmä)
|
PK11195-kuvantamistuloksia verrataan ennen bariatrista leikkausta ja 6 kuukautta sen jälkeen lihavilla potilailla, joita tutkittiin ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (vain lihava ryhmä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudosspesifinen ja koko kehon insuliiniherkkyys vähenee lihavilla
Aikaikkuna: Perustaso lihava ja laiha
|
Glukoosin otto mitataan PET-kuvauksella lihavilla ja laihoilla
|
Perustaso lihava ja laiha
|
|
Kudosspesifinen ja koko kehon glukoosi paranee bariatrisen leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: PET-kuvaustutkimukset lähtötilanteessa ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Vertailu ennen leikkausta ja 6 kuukautta sen jälkeen (lihava ryhmä)
|
PET-kuvaustutkimukset lähtötilanteessa ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Aivojen hermotoiminta väheni lihavuuden yhteydessä
Aikaikkuna: Perustaso lihava ja laiha
|
Liikalihavien ja laihojen vertailu fMRI:llä
|
Perustaso lihava ja laiha
|
|
Aivojen hermotoiminta paranee bariatrisen leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (lihava ryhmä)
|
Liikalihavuuden lähtötilanteen ja 6 kuukauden leikkauksen jälkeen vertailu
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (lihava ryhmä)
|
|
Aivojen metaboliittipitoisuudet ovat erilaisia lihavilla
Aikaikkuna: Perustaso lihava ja laiha
|
MRS-tutkimuksia lihaville ja laihoille lähtötilanteessa verrataan
|
Perustaso lihava ja laiha
|
|
Aivojen metaboliittipitoisuudet normalisoituvat bariatrisen leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (lihava ryhmä)
|
MRS-tutkimuksia liikalihavuudesta ennen leikkausta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen (lihava ryhmä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku UH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T26/2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .