転移性前立腺癌の男性において、化学療法に加えてルテチウム-177 PSMA放射性核種治療の安全性と利点は何ですか (UpFrontPSMA)
2025年7月8日 更新者：Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
UpFrontPSMA : 転移性ホルモン未治療前立腺癌におけるシーケンシャル 177Lu-PSMA617 およびドセタキセル対ドセタキセルのランダム化第 2 相試験
この第 2 相無作為化臨床試験では、Lu-PSMA 療法とその後のドセタキセル化学療法の有効性を、新たに診断された大量の転移性ホルモン療法を受けていない前立腺がん (mHNPC) 患者を対象にドセタキセル化学療法単独と比較します。
調査の概要
詳細な説明
これは、オーストラリアの 11 か所のセンターで 18 か月にわたって新たに診断された大量の mHNPC 患者 140 人を募集する、非盲検、無作為化、層別化、2 アーム、多施設、第 2 相臨床試験です。
患者は、実験群 (177Lu-PSMA に続いてドセタキセル) または標準治療群 (ドセタキセル) に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
すべての患者は、試験を通じて継続的にADTを受けます。
患者は、従来の画像検査による疾患量（少量対大量）および登録時のADTの期間（28日以下対28日以上）に従って層別化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien LifeHouse
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health
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Prahran、Victoria、オーストラリア、3000
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
研究登録の包含基準:
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
- スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性
- スクリーニング開始から12週間以内に診断された前立腺がん
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、有意な神経内分泌分化または小細胞組織学または前立腺癌に典型的な転移性疾患（すなわち、 骨または骨盤リンパ節または傍大動脈リンパ節を含む）血清PSAの上昇
- -CTおよび/または骨スキャンでの転移性疾患の証拠
- -内科的ADTまたは外科的精巣摘除術の開始前のPSA > 10ng/ml
-以下によって定義される適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能：
- 絶対好中球数 >1.5 x 109/L
- 血小板数 >100 x 109/L
- -ヘモグロビン≥90g / L（無作為化前の4週間に赤血球輸血なし）
- クレアチニンクリアランス ≥ 40mL/分 (Cockcroft-Gault式)
- -総ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバート症候群が既知または疑われる場合を除く）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.0 x ULN（または肝転移がある場合は≤5.0 x ULN）
- -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています（付録1を参照）
- -治療により6か月を超える平均余命
- ドセタキセルによる治療に適していると腫瘍内科医によって評価されている
- 患者は適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -フォローアップを含むすべての治療および必要な評価を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる
登録の除外基準:
-転移性前立腺がんに対する以前の薬物療法、放射線療法、または手術。 次の例外が許可されています。
- 黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニストまたは精巣摘除術を伴う最大4週間のADT ±同時抗アンドロゲンは、スクリーニングの開始前に許可されています。 治験責任医師の裁量により、患者はプロトコル療法の開始時にADTを開始できます
- 登録の少なくとも14日前に実施された場合、転移性疾患に起因する症状を治療するための最大1コースの緩和放射線または外科療法
- 症候性脊髄圧迫、または差し迫った脊髄圧迫に関する臨床所見または画像所見
- 中枢神経系転移
- シェーグレン症候群の患者
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
以下の別のがんの以前の診断：
- -現在の診断の3年以上前に、その後の疾患再発の証拠または再発の臨床的予想が10％を超える
- -現在の診断から3年以内に、正常に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または適切に治療された非筋浸潤性膀胱癌（Tis、Taおよび低悪性度T1腫瘍）を除く
無作為化の包含基準:
- 68Ga-PSMA PET/CT での有意な PSMA アビディティは、中央審査後に疾患部位での SUVmax 15 の最小取り込みとして定義されています
- -68Ga-PSMA PET / CTでの大量の転移性疾患は、内臓転移または4つ以上の骨転移として定義され、脊柱および骨盤の外側に1つ以上（軸外骨格）
- -患者は登録のためのすべての選択基準を引き続き満たしています
無作為化の除外基準:
- 主要な FDG-PET 不一致は、複数の部位 (>5) または総疾患量の 50% 以上で最小限の PSMA 発現を伴う FDG 陽性疾患の存在として定義されます
- 登録のすべての除外基準は引き続き適用されません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：177Lu-PSMA+ ドセタキセル
7.5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA 6 週間ごと x 2 サイクル。
ドセタキセル 75 mg/m2 を 6 週間後に開始、3 週間ごと x 6 サイクル
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患者には 7.5GBq の 177Lu-PSMA が 6 週間ごとに 2 サイクル与えられます。
他の名前：
ドセタキセル 75 mg/m2 を 3 週間ごとに 6 サイクル投与
他の名前：
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他の：ドセタキセル（対照）
ドセタキセル 75 mg/m2 3 週間ごと x 6 サイクル
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ドセタキセル 75 mg/m2 を 3 週間ごとに 6 サイクル投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコル療法の開始後12か月で前立腺特異抗原（PSA）が検出されない
時間枠：募集完了までに 18 か月かかると仮定すると、最大 32 か月、同意から最後の患者の治療開始までに最大 1.6 か月、最後の患者の治療開始から 12 か月。
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検出不能な PSA は、プロトコル治療開始後 12 か月で PSA ≤ 0.2ng/ml と定義されます。
プロトコル治療を開始してから 12 か月以内に明確な X 線写真 (従来の画像診断法による) および/または臨床的疾患の進行を経験した患者は、12 か月で検出不能な PSA を有していないと見なされます。
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募集完了までに 18 か月かかると仮定すると、最大 32 か月、同意から最後の患者の治療開始までに最大 1.6 か月、最後の患者の治療開始から 12 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドセタキセル単独と比較した 177Lu-PSMA とその後のドセタキセルの安全性
時間枠：治療終了まで最長26ヶ月。
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有害事象（AE）のタイプ、グレード、および治療との関係は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）v 5.0に従って評価されます。
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治療終了まで最長26ヶ月。
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治療アーム間の去勢抵抗の発生までの時間
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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去勢抵抗性は、テストステロンの去勢レベル (≤ 50ng/dL または ≤ 1.73nmol/L) にもかかわらず、PSA および/または X 線検査の進行として定義されます。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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治療アーム間のPSA無増悪生存期間（PSA-PFS）
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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PSA の進行は、PSA が 25% を超えて上昇し、かつ最下点 (PSA の最低点) を 2 ng/mL を超えて上回った場合と定義されます。
これは、少なくとも 3 週間後に再度 PSA を実施して確認する必要があります。
12 週間前の PSA の早期上昇は、PSA の進行を判断する際に無視されます。
無作為化日からPSA進行の証拠が最初に得られた日または何らかの原因による死亡日までを測定する。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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治療アーム間のX線写真-PFS（rPFS）
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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X線撮影による進行は、軟部組織についてはRECIST1.1、骨病変についてはPCWG3に従って治験責任医師によって評価されます。
無作為化から、従来の画像法を使用して X 線検査で進行が記録された最初の日付まで、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで測定します。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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治療群間の早期 PSMA PET 反応
時間枠：最後の患者の治療開始から 3 か月が経過するまで、最大 23 か月。
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PSMA PET 応答は、68Ga-PSMA PET CT 画像の中央画像検査によって定義された治療開始から 3 か月後に評価されました。
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最後の患者の治療開始から 3 か月が経過するまで、最大 23 か月。
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治療群間の治療開始から 12 か月以内の健康関連 QoL を記述し、比較する
時間枠：最後の患者の治療開始から 12 か月が経過するまで、最大 32 か月。
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QoLは、前立腺がんに対するがん治療の機能評価（FACT-P）アンケートを使用して評価されます。 QoL の主要評価項目は、試験結果指数 (TOI) の曲線下面積 (AUC) です。 QoL は、ベースライン、6 週間、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月で評価され、それぞれのマニュアルに従って採点されます。 |
最後の患者の治療開始から 12 か月が経過するまで、最大 32 か月。
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治療アーム間の治療開始から 12 か月以内の痛みの説明と比較
時間枠：最後の患者の治療開始から 12 か月が経過するまで、最大 32 か月。
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疼痛は、Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) を使用して評価されます。 痛みの主要エンドポイントは、24 時間で最も強い痛みの曲線下面積 (AUC) です。 痛みと QoL は、ベースライン、6 週間、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月で評価され、それぞれのマニュアルに従って採点されます。 |
最後の患者の治療開始から 12 か月が経過するまで、最大 32 か月。
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治療アーム間の全生存期間 (OS)
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSMA と FDG の PET/CT パラメータと臨床転帰との相関関係を評価する
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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分子腫瘍体積パラメーター（体積、SUVmax、SUVmean）、およびデータ特性評価アルゴリズムを使用したPET、CTまたは骨スキャンからのラジオミクスを含む、PET由来パラメーターの予後および予測値が評価されます。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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臨床転帰に関連する可能性のあるバイオマーカーを特定
時間枠：研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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治療結果と反応に関連する予後および予測バイオマーカーが評価されます。
これには、次のいずれかが含まれます。i) 循環腫瘍 DNA ± 腫瘍組織 (DNA 修復遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、アンドロゲン受容体)。および ii) 全血 RNA (アンドロゲン受容体スプライスバリアント、TMPRSS2:ERG 融合)。
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研究の完了を通じて、最後の患者が治療を開始してから 2 年後まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Arun Azad, MBBS PhD FRACP、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- 主任研究者：Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月21日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月9日
最初の投稿 (実際)
2020年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月8日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。