Hos menn med metastatisk prostatakreft, hva er sikkerheten og fordelen med lutetium-177 PSMA radionuklidbehandling i tillegg til kjemoterapi (UpFrontPSMA)
8. juli 2025 oppdatert av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
UpFrontPSMA: En randomisert fase 2-studie av sekvensiell 177Lu-PSMA617 og Docetaxel versus Docetaxel i metastatisk hormon-naiv prostatakreft
Denne randomiserte kliniske studien i fase 2 vil sammenligne effektiviteten av Lu-PSMA-terapi etterfulgt av docetaxel-kjemoterapi versus docetaxel-kjemoterapi alene hos pasienter med nylig diagnostisert høyt volum metastatisk hormon-naiv prostatakreft (mHNPC).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert, stratifisert, 2-arms, multisenter, fase 2 klinisk studie som rekrutterer 140 nydiagnostiserte høyvolums mHNPC-pasienter ved 11 australske sentre over en periode på 18 måneder.
Pasientene vil bli randomisert til den eksperimentelle armen (177Lu-PSMA etterfulgt av docetaxel) eller standard-of-care-armen (docetaxel) i forholdet 1:1.
Alle pasienter vil motta ADT kontinuerlig gjennom hele forsøket.
Pasienter vil bli stratifisert i henhold til sykdomsvolum ved konvensjonell bildediagnostikk (lavt volum vs. høyt volum) og varighet av ADT ved registreringstidspunktet (≤ 28 dager vs. > 28 dager).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Prahran, Victoria, Australia, 3000
- Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for studieregistrering:
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke
- Mann 18 år eller eldre ved screening
- Prostatakreft diagnostisert innen 12 uker etter oppstart av screening
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten signifikant nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi ELLER metastatisk sykdom typisk for prostatakreft (dvs. involverer bein- eller bekkenlymfeknuter eller para-aorta lymfeknuter) med stigende serum-PSA
- Bevis på metastatisk sykdom på CT og/eller beinskanning
- PSA > 10ng/ml før oppstart av medisinsk ADT eller kirurgisk orkidektomi
Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner som definert av:
- Absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/L
- Blodplateantall >100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 90 g/l (ingen transfusjon av røde blodlegemer i 4 uker før randomisering)
- Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
- Total bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre kjent eller mistenkt Gilbert syndrom)
- Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)
- Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale (se vedlegg 1)
- Forventet levealder større enn 6 måneder med behandling
- Vurdert av medisinsk onkolog som egnet for behandling med docetaxel
- Pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
- Villig og i stand til å etterkomme alle studiekrav, inkludert alle behandlinger og nødvendige vurderinger inkludert oppfølging
Ekskluderingskriterier for registrering:
Enhver tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller kirurgi for metastatisk prostatakreft. Følgende unntak er tillatt:
- Inntil 4 uker med ADT med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister eller -antagonister eller orkiektomi ± samtidige antiandrogener er tillatt før start av screening. Etter etterforskers skjønn kan pasienter starte ADT ved oppstart av protokollbehandling
- Opptil ett kur med palliativ stråling eller kirurgisk behandling for å behandle symptomer som følge av metastatisk sykdom hvis det ble administrert minst 14 dager før registrering
- Symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller bildedannende funn angående forestående ledningskompresjon
- Metastaser i sentralnervesystemet
- Pasienter med Sjøgrens syndrom
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
Tidligere diagnose av en annen kreftsykdom som var:
- Mer enn 3 år før gjeldende diagnose med påfølgende tegn på tilbakefall av sykdom eller klinisk forventning om tilbakefall større enn 10 %
- Innen 3 år etter gjeldende diagnose med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom eller adekvat behandlet ikke-muskelinvasiv blærekreft (Tis, Ta og lavgradige T1-svulster)
Inkluderingskriterier for randomisering:
- Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, definert etter sentral gjennomgang som et minimumsopptak av SUVmax 15 på et sykdomssted
- Høyvolumsmetastatisk sykdom på 68Ga-PSMA PET/CT definert som viscerale metastaser eller ≥ 4 benmetastaser med ≥ 1 utenfor vertebral kolonne og bekken (ekstraaksialt skjelett)
- Pasienten fortsetter å oppfylle alle inklusjonskriteriene for registrering
Ekskluderingskriterier for randomisering:
- Større FDG-PET-diskordans definert som tilstedeværelse av FDG-positiv sykdom med minimalt PSMA-ekspresjon på flere steder (>5) eller i mer enn 50 % av totalt sykdomsvolum
- Alle eksklusjonskriteriene for registrering gjelder fortsatt ikke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 177Lu-PSMA+ Docetaxel
7,5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA hver 6. uke x 2 sykluser.
Docetaxel 75 mg/m2 starter 6 uker senere, hver 3. uke x 6 sykluser
|
Pasientene vil få 7,5 GBq 177Lu-PSMA hver 6. uke i 2 sykluser.
Andre navn:
Docetaxel 75 mg/m2 gitt hver 3. uke i 6 sykluser
Andre navn:
|
|
Annen: Docetaxel (kontroll)
Docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uke x 6 sykluser
|
Docetaxel 75 mg/m2 gitt hver 3. uke i 6 sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA) rate ved 12 måneder etter oppstart av protokollbehandling
Tidsramme: Inntil 32 måneder forutsatt 18 måneder til fullføring av rekruttering, maksimalt 1,6 måneder fra samtykke til behandlingsstart for siste pasient og deretter 12 måneder fra behandlingsstart for siste pasient.
|
Upåviselig PSA er definert som PSA ≤ 0,2 ng/ml 12 måneder etter protokollbehandlingsstart.
Pasienter som opplever utvetydig røntgen (ved konvensjonell bildebehandling) og/eller klinisk sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter oppstart av protokollbehandling, vil bli vurdert som ikke å ha upåviselig PSA etter 12 måneder.
|
Inntil 32 måneder forutsatt 18 måneder til fullføring av rekruttering, maksimalt 1,6 måneder fra samtykke til behandlingsstart for siste pasient og deretter 12 måneder fra behandlingsstart for siste pasient.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet av 177Lu-PSMA etterfulgt av docetaxel sammenlignet med docetaxel alene
Tidsramme: Gjennom fullført behandling maksimalt 26 måneder.
|
Type, karakter og forhold til behandling av uønskede hendelser (AE) vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0
|
Gjennom fullført behandling maksimalt 26 måneder.
|
|
Tid til utvikling av kastrasjonsmotstand mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Kastrasjonsmotstand er definert som økende PSA og/eller radiografisk progresjon til tross for kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL eller ≤ 1,73 nmol/L). Skal måles fra datoen for randomisering til datoen for første bevis på kastrasjonsresistens.
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
|
PSA-progresjonsfri overlevelse (PSA-PFS) mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
PSA-progresjon er definert som en økning i PSA med mer enn 25 % OG mer enn 2 ng/ml over nadir (laveste PSA-punkt).
Dette må bekreftes av en gjentatt PSA utført minst 3 uker senere.
Tidlige økninger i PSA før 12 uker vil bli sett bort fra ved bestemmelse av PSA-progresjon.
Måles fra randomiseringsdatoen til første dato for bevis på PSA-progresjon eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
|
Radiografisk-PFS (rPFS) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Radiografisk progresjon vil bli vurdert av etterforskeren per RECIST1.1 for bløtvev og PCWG3 for beinlesjoner.
Måles fra randomisering til første dato for dokumentert radiografisk progresjon ved bruk av konvensjonell avbildning eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
|
Tidlig PSMA PET-respons mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av 3 måneder etter behandlingsstart for siste pasient, maksimalt 23 måneder.
|
PSMA PET-respons vurdert 3 måneder etter behandlingsstart definert ved sentral bildediagnostikk av 68Ga-PSMA PET CT-bilder.
|
Gjennom gjennomføring av 3 måneder etter behandlingsstart for siste pasient, maksimalt 23 måneder.
|
|
Beskriv og sammenlign helserelatert QoL innen 12 måneder etter behandlingsstart mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient, maksimalt 32 måneder.
|
QoL vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primære endepunktet for QoL er arealet under kurven (AUC) for forsøksresultatindeksen (TOI). QoL vil bli vurdert ved baseline, 6 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil bli skåret i henhold til de respektive manualene. |
Gjennom gjennomføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient, maksimalt 32 måneder.
|
|
Beskriv og sammenlign smerte innen 12 måneder etter behandlingsstart mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient, maksimalt 32 måneder.
|
Smerte vil bli vurdert ved å bruke Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Det primære endepunktet for smerte er området under kurven (AUC) for de verste smertene i løpet av 24 timer. Smerte og livskvalitet vil bli vurdert ved baseline, 6 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil bli skåret i henhold til de respektive manualene. |
Gjennom gjennomføring av 12 måneder etter behandlingsstart av siste pasient, maksimalt 32 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS) mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
OS er definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder korrelasjonen mellom PSMA og FDG PET/CT parametere og kliniske utfall
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Prognostisk og prediktiv verdi av PET-avledede parametere inkludert molekylære tumorvolumparametere (volum, SUVmax, SUVmean) og radiomikalier fra PET-, CT- eller beinskanninger ved bruk av datakarakteriseringsalgoritmer vil bli vurdert.
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
|
Identifiser biomarkører potensielt assosiert med kliniske utfall
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Prognostiske og prediktive biomarkører assosiert med behandlingsresultat og respons vil bli vurdert.
Dette vil inkludere hvilken som helst av følgende: i) sirkulerende tumor-DNA ± tumorvev (DNA-reparasjonsgener, tumorundertrykkende gener, androgenreseptor); og ii) fullblods-RNA (androgenreseptor-spleisevarianter, TMPRSS2:ERG-fusjon).
|
Gjennom studieavslutning, inntil 2 år etter at siste pasient starter behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Hovedetterforsker: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
- Pluvicto
Andre studie-ID-numre
- 19/195
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .