Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jaká je bezpečnost a přínos léčby radionuklidem Lutecium-177 PSMA u mužů s metastatickým karcinomem prostaty kromě chemoterapie (UpFrontPSMA)

8. července 2025 aktualizováno: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

UpFrontPSMA: Randomizovaná studie fáze 2 sekvenčního 177Lu-PSMA617 a docetaxelu versus docetaxel u metastatického hormonálně naivního karcinomu prostaty

Tato randomizovaná klinická studie fáze 2 porovná účinnost léčby Lu-PSMA následovanou chemoterapií docetaxelem oproti chemoterapii docetaxelem samotnou u pacientů s nově diagnostikovaným velkoobjemovým metastatickým karcinomem prostaty dosud neléčeným hormony (mHNPC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, stratifikovaná, dvouramenná, multicentrická klinická studie fáze 2 zahrnující 140 nově diagnostikovaných pacientů s vysokoobjemovou mHNPC v 11 australských centrech po dobu 18 měsíců. Pacienti budou randomizováni do experimentálního ramene (177Lu-PSMA následované docetaxelem) nebo do ramene standardní péče (docetaxel) v poměru 1:1. Všichni pacienti budou dostávat ADT nepřetržitě po celou dobu studie. Pacienti budou stratifikováni podle objemu onemocnění konvenčním zobrazením (nízký objem vs. vysoký objem) a trvání ADT v době registrace (≤ 28 dní vs. > 28 dní).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do studia:

  1. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas
  2. Muž ve věku 18 let nebo starší na screeningu
  3. Rakovina prostaty diagnostikována do 12 týdnů od zahájení screeningu
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez významné neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčná histologie NEBO metastatické onemocnění typické pro karcinom prostaty (tj. zahrnující kostní nebo pánevní lymfatické uzliny nebo paraaortální lymfatické uzliny) se stoupajícím PSA v séru
  5. Důkaz metastatického onemocnění na CT a/nebo kostním skenu
  6. PSA > 10 ng/ml před zahájením lékařské ADT nebo chirurgické orchidektomie

  7. Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce definované:

    • Absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček >100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná transfuze červených krvinek během 4 týdnů před randomizací)
    • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
    • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud není známo nebo není podezření na Gilbertův syndrom)
    • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 2,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  8. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG (viz příloha 1)
  9. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců s léčbou
  10. Posouzeno lékařským onkologem jako vhodné pro léčbu docetaxelem
  11. Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce
  12. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně všech léčebných postupů a požadovaných hodnocení včetně následného sledování

Kritéria vyloučení pro registraci:

  1. Jakákoli předchozí farmakoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok pro metastatický karcinom prostaty. Jsou povoleny následující výjimky:

    • Před zahájením screeningu jsou povoleny až 4 týdny ADT s agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nebo orchiektomie ± souběžné podávání antiandrogenů. Podle uvážení zkoušejícího mohou pacienti zahájit ADT na začátku protokolární terapie
    • Až jeden cyklus paliativního ozařování nebo chirurgické terapie k léčbě příznaků vyplývajících z metastatického onemocnění, pokud byl podán alespoň 14 dní před registrací
  2. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo zobrazovací nálezy týkající se hrozící komprese míchy
  3. Metastázy centrálního nervového systému
  4. Pacienti se Sjogrenovým syndromem
  5. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

  6. Předchozí diagnóza jiné rakoviny, která byla:

    • Více než 3 roky před aktuální diagnózou s následným důkazem recidivy onemocnění nebo klinickým očekáváním recidivy větším než 10 %
    • Do 3 let od aktuální diagnózy, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adekvátně léčeného nesvalového neinvazivního karcinomu močového měchýře (Tis, Ta a tumory nízkého stupně T1)

Kritéria zahrnutí pro randomizaci:

  1. Významná avidita PSMA na 68Ga-PSMA PET/CT, definovaná po centrální kontrole jako minimální příjem SUVmax 15 v místě onemocnění
  2. Velkoobjemové metastatické onemocnění na 68Ga-PSMA PET/CT definované jako viscerální metastázy nebo ≥ 4 kostní metastázy s ≥ 1 mimo páteř a pánev (extraaxiální skelet)
  3. Pacient nadále splňuje všechna zařazovací kritéria pro registraci

Kritéria vyloučení pro randomizaci:

  1. Velká neshoda FDG-PET definovaná jako přítomnost FDG pozitivního onemocnění s minimální expresí PSMA na více místech (>5) nebo ve více než 50 % celkového objemu onemocnění
  2. Všechna vylučovací kritéria pro registraci nadále neplatí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-PSMA+ docetaxel
7,5 GBq (± 10 %) 177Lu-PSMA každých 6 týdnů x 2 cykly. Docetaxel 75 mg/m2 se zahájením o 6 týdnů později, každé 3 týdny x 6 cyklů
Lék: 177Lu-PSMA-617
Pacientům bude podáváno 7,5 GBq 177Lu-PSMA každých 6 týdnů ve 2 cyklech.
Ostatní jména:
  • 177Lu-PSMA-617 také označovaný jako 177Lu-PSMA
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
Ostatní jména:
  • Taxotere (obchodní název)
Jiný: Docetaxel (kontrola)
Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny x 6 cyklů
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
Ostatní jména:
  • Taxotere (obchodní název)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nedetekovatelný prostatický specifický antigen (PSA) 12 měsíců po zahájení protokolární terapie
Časové okno: Až 32 měsíců za předpokladu 18 měsíců do dokončení náboru, maximálně 1,6 měsíce od souhlasu se zahájením léčby u posledního pacienta a poté 12 měsíců od zahájení léčby u posledního pacienta.
Nedetekovatelný PSA je definován jako PSA ≤ 0,2 ng/ml 12 měsíců po zahájení protokolární léčby. Pacienti, u kterých dojde k jednoznačnému rentgenovému snímku (konvenční zobrazovací modalitou) a/nebo klinické progresi onemocnění během 12 měsíců od zahájení protokolární léčby, budou považováni za pacienty, kteří nemají nedetekovatelný PSA po 12 měsících.
Až 32 měsíců za předpokladu 18 měsíců do dokončení náboru, maximálně 1,6 měsíce od souhlasu se zahájením léčby u posledního pacienta a poté 12 měsíců od zahájení léčby u posledního pacienta.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost 177Lu-PSMA následovaného docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem
Časové okno: Po dokončení léčby maximálně 26 měsíců.
Typ, stupeň a vztah k léčbě nežádoucích příhod (AE) budou posuzovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 National Cancer Institute.
Po dokončení léčby maximálně 26 měsíců.
Čas do rozvoje kastrační rezistence mezi léčbou Arms
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Kastrační rezistence je definována jako rostoucí PSA a/nebo radiologická progrese navzdory kastračním hladinám testosteronu (≤ 50 ng/dl nebo ≤ 1,73 nmol/l). Měří se od data randomizace do data prvního důkazu kastrační rezistence.
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Přežití bez progrese PSA (PSA-PFS) mezi léčebnými rameny
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Progrese PSA je definována jako vzestup PSA o více než 25 % A více než 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (nejnižší bod PSA). To musí být potvrzeno opakovaným PSA provedeným nejméně o 3 týdny později. Časné vzestupy PSA před 12 týdny nebudou při určování progrese PSA brány v úvahu. Měří se od data randomizace do prvního data důkazu progrese PSA nebo data úmrtí z jakékoli příčiny.
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
RTG-PFS (rPFS) mezi léčebnými rameny
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Radiografická progrese bude hodnocena zkoušejícím podle RECIST1.1 pro měkké tkáně a PCWG3 pro kostní léze. Měří se od randomizace do prvního data zdokumentované radiografické progrese pomocí konvenčního zobrazování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Časná odpověď PSMA PET mezi léčebnými rameny
Časové okno: Po dokončení 3 měsíců po zahájení léčby u posledního pacienta, maximálně 23 měsíců.
PSMA PET odpověď hodnocená 3 měsíce po zahájení léčby definovaná centrálním zobrazením 68Ga-PSMA PET CT snímků.
Po dokončení 3 měsíců po zahájení léčby u posledního pacienta, maximálně 23 měsíců.
Popište a porovnejte QoL související se zdravím do 12 měsíců od zahájení léčby mezi léčebnými rameny
Časové okno: Do dokončení 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta, maximálně 32 měsíců.

QoL bude posuzována pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Primárním cílovým parametrem pro QoL je plocha pod křivkou (AUC) indexu výsledku studie (TOI).

Kvalita života bude hodnocena na začátku, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a bude hodnocena podle příslušných příruček.
Do dokončení 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta, maximálně 32 měsíců.
Popište a porovnejte bolest během 12 měsíců od zahájení léčby mezi léčebnými rameny
Časové okno: Do dokončení 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta, maximálně 32 měsíců.

Bolest bude hodnocena pomocí Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Primárním cílovým parametrem bolesti je oblast pod křivkou (AUC) nejhorší bolesti za 24 hodin.

Bolest a kvalita života budou hodnoceny na začátku, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců a budou hodnoceny podle příslušných příruček.
Do dokončení 12 měsíců po zahájení léčby posledního pacienta, maximálně 32 měsíců.
Celkové přežití (OS) mezi léčbou Arms
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte korelaci mezi parametry PSMA a FDG PET/CT a klinickými výsledky
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Bude hodnocena prognostická a prediktivní hodnota parametrů odvozených z PET včetně parametrů objemu molekulárního nádoru (objem, SUVmax, SUVmean) a radiomik z PET, CT nebo kostních skenů pomocí algoritmů pro charakterizaci dat.
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Identifikujte biomarkery potenciálně spojené s klinickými výsledky
Časové okno: Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.
Budou hodnoceny prognostické a prediktivní biomarkery spojené s výsledkem léčby a odpovědí. To bude zahrnovat cokoli z následujícího: i) cirkulující nádorová DNA ± nádorová tkáň (geny opravy DNA, geny potlačující nádory, androgenní receptor); a ii) RNA z plné krve (sestřihové varianty androgenního receptoru, fúze TMPRSS2:ERG).
Po dokončení studie až do 2 let od zahájení léčby posledním pacientem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Spolupracovníci

United States Department of Defense
Advanced Accelerator Applications
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Movember Foundation
Prostate Cancer Research Alliance
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Centre for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT)
Australia's Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19/195

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit