Chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique, quels sont l'innocuité et les avantages du traitement par radionucléide Lutétium-177 PSMA en plus de la chimiothérapie (UpFrontPSMA)

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

1. Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
2. Homme âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage
3. Cancer de la prostate diagnostiqué dans les 12 semaines suivant le début du dépistage
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne significative ou histologie à petites cellules OU maladie métastatique typique du cancer de la prostate (c.-à-d. impliquant des ganglions lymphatiques osseux ou pelviens ou des ganglions lymphatiques para-aortiques) avec une augmentation du PSA sérique
5. Preuve de maladie métastatique sur CT et/ou scintigraphie osseuse
6. PSA> 10 ng / ml avant le début de l'ADT médical ou de l'orchidectomie chirurgicale

7. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates telles que définies par :

   • Numération absolue des neutrophiles > 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 90g/L (pas de transfusion de globules rouges dans les 4 semaines précédant la randomisation)
   • Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert connu ou suspecté)
   • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques)
8. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG (voir annexe 1)
9. Espérance de vie supérieure à 6 mois avec traitement
10. Évalué par un oncologue médical comme pouvant être traité par le docétaxel
11. Les patients doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
12. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris tous les traitements et les évaluations requises, y compris le suivi

Critères d'exclusion pour l'inscription :

1. Toute pharmacothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure pour le cancer de la prostate métastatique. Les exceptions suivantes sont autorisées :

   • Jusqu'à 4 semaines d'ADT avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou une orchidectomie ± des anti-androgènes concomitants sont autorisés avant le début du dépistage. À la discrétion de l'investigateur, les patients peuvent commencer l'ADT au début du protocole de traitement
   • Jusqu'à un cours de radiothérapie palliative ou de traitement chirurgical pour traiter les symptômes résultant d'une maladie métastatique s'il a été administré au moins 14 jours avant l'enregistrement
2. Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou d'imagerie concernant une compression imminente du cordon
3. Métastases du système nerveux central
4. Patients atteints du syndrome de Sjogren
5. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant

6. Diagnostic antérieur d'un autre cancer qui était :

   • Plus de 3 ans avant le diagnostic actuel avec preuve ultérieure de récidive de la maladie ou attente clinique de récidive supérieure à 10 %
   • Dans les 3 ans suivant le diagnostic actuel, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès ou d'un cancer de la vessie non invasif musculaire traité de manière adéquate (tumeurs Tis, Ta et T1 de bas grade)

Critères d'inclusion pour la randomisation :

1. Avidité PSMA significative sur 68Ga-PSMA PET/CT, définie après examen central comme une absorption minimale de SUVmax 15 sur un site de la maladie
2. Maladie métastatique à haut volume sur 68Ga-PSMA PET/CT définie comme des métastases viscérales ou ≥ 4 métastases osseuses avec ≥ 1 à l'extérieur de la colonne vertébrale et du bassin (squelette extra-axial)
3. Le patient continue de répondre à tous les critères d'inclusion pour l'enregistrement

Critères d'exclusion pour la randomisation :

1. Discordance majeure FDG-PET définie comme la présence d'une maladie positive au FDG avec une expression minimale de PSMA dans plusieurs sites (> 5) ou dans plus de 50 % du volume total de la maladie
2. Tous les critères d'exclusion pour l'enregistrement continuent de ne pas s'appliquer