Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hos män med metastaserad prostatacancer, vad är säkerheten och fördelen med lutetium-177 PSMA radionuklidbehandling utöver kemoterapi (UpFrontPSMA)

8 juli 2025 uppdaterad av: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

UpFrontPSMA: En randomiserad fas 2-studie av sekventiell 177Lu-PSMA617 och Docetaxel kontra Docetaxel vid metastaserad hormon-naiv prostatacancer

Denna randomiserade kliniska prövning i fas 2 kommer att jämföra effektiviteten av Lu-PSMA-terapi följt av docetaxelkemoterapi kontra docetaxelkemoterapi på egen hand hos patienter med nydiagnostiserade högvolymsmetastaserande hormonnaiv prostatacancer (mHNPC).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, stratifierad, 2-arm, multicenter, fas 2 klinisk prövning som rekryterar 140 nydiagnostiserade högvolyms mHNPC-patienter vid 11 australiska centra under en period av 18 månader. Patienterna kommer att randomiseras till den experimentella armen (177Lu-PSMA följt av docetaxel) eller standardarmen (docetaxel) i förhållandet 1:1. Alla patienter kommer att få ADT kontinuerligt under hela försöket. Patienterna kommer att stratifieras efter sjukdomsvolym genom konventionell bildbehandling (låg volym vs. hög volym) och varaktighet av ADT vid tidpunkten för registrering (≤ 28 dagar vs. > 28 dagar).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Australien, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för studieregistrering:

  1. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke
  2. Man 18 år eller äldre vid screening
  3. Prostatacancer diagnostiserats inom 12 veckor efter påbörjad screening
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan signifikant neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi ELLER metastatisk sjukdom som är typisk för prostatacancer (dvs. involverar ben- eller bäckenlymfkörtlar eller para-aorta lymfkörtlar) med stigande serum-PSA
  5. Bevis på metastaserande sjukdom på CT- och/eller benskanning
  6. PSA > 10ng/ml innan medicinsk ADT eller kirurgisk orkidektomi påbörjas

  7. Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner enligt definitionen av:

    • Absolut neutrofilantal >1,5 x 109/L
    • Trombocytantal >100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion av röda blodkroppar under 4 veckor före randomisering)
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (såvida inte känt eller misstänkt Gilberts syndrom)
    • Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i närvaro av levermetastaser)
  8. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale (se bilaga 1)
  9. Förväntad livslängd större än 6 månader med behandling
  10. Bedöms av medicinsk onkolog som lämplig för behandling med docetaxel
  11. Patienterna måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod
  12. Vill och kan följa alla studiekrav, inklusive alla behandlingar och erforderliga bedömningar inklusive uppföljning

Uteslutningskriterier för registrering:

  1. All tidigare farmakoterapi, strålbehandling eller operation för metastaserad prostatacancer. Följande undantag är tillåtna:

    • Upp till 4 veckors ADT med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister eller -antagonister eller orkiektomi ± samtidiga antiandrogener är tillåtna innan screening påbörjas. Efter utredarens gottfinnande kan patienter påbörja ADT vid början av protokollbehandlingen
    • Upp till en kur av palliativ strålning eller kirurgisk behandling för att behandla symtom som härrör från metastaserande sjukdom om den administrerades minst 14 dagar före registrering
  2. Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska fynd eller avbildningsfynd avseende förestående sladdkompression
  3. Metastaser i centrala nervsystemet
  4. Patienter med Sjögrens syndrom
  5. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning

  6. Tidigare diagnos av en annan cancer som var:

    • Mer än 3 år före aktuell diagnos med efterföljande tecken på återfall av sjukdomen eller klinisk förväntan på återfall som är större än 10 %
    • Inom 3 år efter nuvarande diagnos med undantag för framgångsrikt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller adekvat behandlad icke-muskelinvasiv blåscancer (Tis, Ta och låggradiga T1-tumörer)

Inklusionskriterier för randomisering:

  1. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, definierad efter central granskning som ett lägsta upptag av SUVmax 15 vid en sjukdomsplats
  2. Metastaserande sjukdom med hög volym på 68Ga-PSMA PET/CT definierad som viscerala metastaser eller ≥ 4 benmetastaser med ≥ 1 utanför kotpelaren och bäckenet (extraaxiellt skelett)
  3. Patienten fortsätter att uppfylla alla inklusionskriterier för registrering

Uteslutningskriterier för randomisering:

  1. Stor FDG-PET-diskordans definierad som närvaro av FDG-positiv sjukdom med minimalt PSMA-uttryck på flera ställen (>5) eller i mer än 50 % av den totala sjukdomsvolymen
  2. Alla uteslutningskriterier för registrering gäller fortfarande inte

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177Lu-PSMA+ Docetaxel
7,5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA var 6:e ​​vecka x 2 cykler. Docetaxel 75 mg/m2 med start 6 veckor senare, var 3:e vecka x 6 cykler
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
Patienterna kommer att ges 7,5 GBq 177Lu-PSMA var 6:e ​​vecka under 2 cykler.
Andra namn:
  • 177Lu-PSMA-617 även kallad 177Lu-PSMA
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 ges var tredje vecka under 6 cykler
Andra namn:
  • Taxotere (handelsnamn)
Övrig: Docetaxel (kontroll)
Docetaxel 75 mg/m2 var tredje vecka x 6 cykler
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 ges var tredje vecka under 6 cykler
Andra namn:
  • Taxotere (handelsnamn)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Odetekterbar prostataspecifik antigen (PSA) frekvens vid 12 månader efter påbörjad protokollbehandling
Tidsram: Upp till 32 månader med antagande om 18 månader att slutföra rekryteringen, högst 1,6 månader från samtycke till påbörjad behandling för sista patient och sedan 12 månader från påbörjad behandling för sista patient.
Odetekterbar PSA definieras som PSA ≤ 0,2 ng/ml 12 månader efter protokollbehandlingsstart. Patienter som upplever otvetydig röntgenbild (med konventionell avbildningsmodalitet) och/eller klinisk sjukdomsprogression inom 12 månader efter att protokollbehandlingen påbörjats kommer att anses inte ha odetekterbar PSA efter 12 månader.
Upp till 32 månader med antagande om 18 månader att slutföra rekryteringen, högst 1,6 månader från samtycke till påbörjad behandling för sista patient och sedan 12 månader från påbörjad behandling för sista patient.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för 177Lu-PSMA följt av docetaxel jämfört med enbart docetaxel
Tidsram: Genom avslutad behandling max 26 månader.
Typ, grad och samband med behandling av biverkningar (AE) kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0
Genom avslutad behandling max 26 månader.
Dags till utveckling av kastrationsmotstånd mellan behandlingsarmar
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Kastrationsresistens definieras som stigande PSA och/eller röntgenprogression trots kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL eller ≤ 1,73 nmol/L). Ska mätas från datum för randomisering till datum för första bevis på kastrationsresistens.
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
PSA-progressionsfri överlevnad (PSA-PFS) mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
PSA-progression definieras som en ökning av PSA med mer än 25 % OCH mer än 2 ng/ml över nadir (lägsta PSA-punkt). Detta måste bekräftas av en upprepad PSA utförd minst 3 veckor senare. Tidiga ökningar av PSA före 12 veckor kommer att ignoreras vid bestämning av PSA-progression. Ska mätas från datumet för randomiseringen till det första datumet för bevis på PSA-progression eller dödsdatum på grund av någon orsak.
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Radiografisk-PFS (rPFS) mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Radiografisk progression kommer att bedömas av utredaren per RECIST1.1 för mjukvävnad och PCWG3 för benskador. Ska mätas från randomisering till det första datumet för dokumenterad röntgenprogression med konventionell bildbehandling eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Tidig PSMA PET-svar mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad 3 månader efter behandlingsstart för sista patient, max 23 månader.
PSMA PET-svar utvärderat 3 månader efter behandlingsstart definierat av central bildgenomgång av 68Ga-PSMA PET CT-bilder.
Genom avslutad 3 månader efter behandlingsstart för sista patient, max 23 månader.
Beskriv och jämför hälsorelaterad QoL inom 12 månader efter behandlingsstart mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad 12 månader efter behandlingsstart av sista patient, max 32 månader.

QoL kommer att bedömas med hjälp av enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primära effektmåttet för QoL är arean under kurvan (AUC) för försökets resultatindex (TOI).

QoL kommer att bedömas vid baslinjen, 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och kommer att bedömas enligt respektive manual.
Genom avslutad 12 månader efter behandlingsstart av sista patient, max 32 månader.
Beskriv och jämför smärta inom 12 månader efter behandlingsstart mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad 12 månader efter behandlingsstart av sista patient, max 32 månader.

Smärta kommer att bedömas med hjälp av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Det primära effektmåttet för smärta är området under kurvan (AUC) för den värsta smärtan under 24 timmar.

Smärta och livskvalitet kommer att bedömas vid baslinjen, 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader och kommer att bedömas enligt respektive manual.
Genom avslutad 12 månader efter behandlingsstart av sista patient, max 32 månader.
Total överlevnad (OS) mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak.
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm korrelationen mellan PSMA och FDG PET/CT parametrar och kliniska resultat
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Prognostiskt och prediktivt värde av PET-härledda parametrar inklusive parametrar för molekylära tumörvolymer (volym, SUVmax, SUVmean) och radiomikalier från PET-, CT- eller benskanningar med hjälp av datakarakteriseringsalgoritmer kommer att bedömas.
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Identifiera biomarkörer som potentiellt är associerade med kliniska resultat
Tidsram: Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.
Prognostiska och prediktiva biomarkörer associerade med behandlingsresultat och respons kommer att bedömas. Detta kommer att inkludera något av följande: i) cirkulerande tumör-DNA ± tumörvävnad (DNA-reparationsgener, tumörsuppressorgener, androgenreceptor); och ii) helblods-RNA (androgenreceptorsplitsvarianter, TMPRSS2:ERG-fusion).
Genom avslutad studie, fram till 2 år efter att den sista patienten påbörjat behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Samarbetspartners

United States Department of Defense
Advanced Accelerator Applications
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Movember Foundation
Prostate Cancer Research Alliance
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Centre for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT)
Australia's Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)

Utredare

  • Huvudutredare: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Huvudutredare: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 april 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2020

Första postat (Faktisk)

13 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19/195

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera