Wat is bij mannen met gemetastaseerde prostaatkanker de veiligheid en het voordeel van behandeling met lutetium-177 PSMA-radionuclide naast chemotherapie? (UpFrontPSMA)

Inclusiecriteria voor studieregistratie:

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Man van 18 jaar of ouder bij screening
3. Prostaatkanker vastgesteld binnen 12 weken na aanvang screening
4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder significante neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie OF gemetastaseerde ziekte typisch voor prostaatkanker (d.w.z. waarbij bot- of bekkenlymfeklieren of para-aortale lymfeklieren betrokken zijn) met een stijgend PSA-serum
5. Bewijs van uitgezaaide ziekte op CT en/of botscan
6. PSA > 10ng/ml vóór aanvang van medische ADT of chirurgische orchidectomie

7. Adequate hematologische, nier- en leverfuncties zoals gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes >100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 90g/L (geen transfusie van rode bloedcellen in 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
   • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij bekend of vermoed syndroom van Gilbert)
   • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,0 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
8. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de ECOG-prestatieschaal (zie bijlage 1)
9. Levensverwachting langer dan 6 maanden met behandeling
10. Door medisch-oncoloog beoordeeld als geschikt voor behandeling met docetaxel
11. Patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
12. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief alle behandelingen en vereiste beoordelingen inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria voor registratie:

1. Elke eerdere farmacotherapie, bestralingstherapie of operatie voor uitgezaaide prostaatkanker. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

   • Tot 4 weken ADT met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten of -antagonisten of orchidectomie ± gelijktijdige anti-androgenen zijn toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de screening. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met ADT beginnen bij aanvang van de protocoltherapie
   • Maximaal één kuur palliatieve bestraling of chirurgische therapie om symptomen als gevolg van gemetastaseerde ziekte te behandelen als deze ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie is toegediend
2. Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of beeldvormende bevindingen met betrekking tot dreigende navelstrengcompressie
3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel
4. Patiënten met het syndroom van Sjögren
5. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker

6. Voorafgaande diagnose van een andere vorm van kanker die was:

   • Meer dan 3 jaar voorafgaand aan de huidige diagnose met daaropvolgend bewijs van terugkeer van de ziekte of klinische verwachting van terugkeer van meer dan 10%
   • Binnen 3 jaar na de huidige diagnose, met uitzondering van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of adequaat behandelde niet-spierinvasieve blaaskanker (Tis, Ta en laaggradige T1-tumoren)

Inclusiecriteria voor randomisatie:

1. Significante PSMA-aviditeit op 68Ga-PSMA PET/CT, na centrale beoordeling gedefinieerd als een minimale opname van SUVmax 15 op een plaats van ziekte
2. Hoogvolume metastatische ziekte op 68Ga-PSMA PET/CT gedefinieerd als viscerale metastasen of ≥ 4 botmetastasen waarvan ≥ 1 buiten de wervelkolom en het bekken (extra-axiaal skelet)
3. Patiënt blijft voldoen aan alle inclusiecriteria voor registratie

Uitsluitingscriteria voor randomisatie:

1. Grote FDG-PET-discordantie gedefinieerd als aanwezigheid van FDG-positieve ziekte met minimale PSMA-expressie op meerdere locaties (>5) of in meer dan 50% van het totale ziektevolume
2. Alle uitsluitingscriteria voor registratie blijven niet van toepassing