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Negli uomini con carcinoma prostatico metastatico, qual è la sicurezza e il beneficio del trattamento con radionuclide PSMA lutezio-177 in aggiunta alla chemioterapia (UpFrontPSMA)

3 luglio 2023 aggiornato da: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

UpFrontPSMA: uno studio randomizzato di fase 2 su 177Lu-PSMA617 sequenziale e docetaxel rispetto a docetaxel nel carcinoma prostatico metastatico naive agli ormoni

Questo studio clinico randomizzato di fase 2 confronterà l'efficacia della terapia con Lu-PSMA seguita dalla chemioterapia con docetaxel rispetto alla chemioterapia con docetaxel da sola in pazienti con carcinoma prostatico metastatico ad alto volume naive agli ormoni (mHNPC) di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase 2 in aperto, randomizzato, stratificato, a 2 bracci, multicentrico, che recluta 140 pazienti con mHNPC ad alto volume di nuova diagnosi presso 11 centri australiani per un periodo di 18 mesi. I pazienti saranno randomizzati al braccio sperimentale (177Lu-PSMA seguito da docetaxel) o al braccio standard di cura (docetaxel) in un rapporto 1:1. Tutti i pazienti riceveranno ADT in modo continuo per tutta la durata della sperimentazione. I pazienti saranno stratificati in base al volume della malattia mediante imaging convenzionale (basso volume vs. alto volume) e durata dell'ADT al momento della registrazione (≤ 28 giorni vs. > 28 giorni).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Australia, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

  1. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto
  2. Maschio di età pari o superiore a 18 anni allo screening
  3. Cancro alla prostata diagnosticato entro 12 settimane dall'inizio dello screening
  4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina significativa o istologia a piccole cellule OPPURE malattia metastatica tipica del cancro alla prostata (es. che coinvolgono i linfonodi ossei o pelvici o i linfonodi para-aortici) con un aumento del PSA sierico
  5. Evidenza di malattia metastatica alla TC e/o scintigrafia ossea
  6. PSA > 10 ng/ml prima dell'inizio dell'ADT medica o dell'orchiectomia chirurgica

  7. Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche come definite da:

    • Conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica >100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione)
    • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
    • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (a meno che non sia nota o sospetta la sindrome di Gilbert)
    • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
  8. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG (vedi Appendice 1)
  9. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi con il trattamento
  10. Valutato da un medico oncologo come idoneo al trattamento con docetaxel
  11. I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
  12. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti e le valutazioni richieste, incluso il follow-up

Criteri di esclusione per la registrazione:

  1. Qualsiasi precedente farmacoterapia, radioterapia o intervento chirurgico per carcinoma prostatico metastatico. Sono ammesse le seguenti eccezioni:

    • Fino a 4 settimane di ADT con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o orchiectomia ± antiandrogeni concomitanti sono consentiti prima dell'inizio dello screening. A discrezione dello sperimentatore, i pazienti possono iniziare l'ADT all'inizio della terapia del protocollo
    • Fino a un ciclo di radiazioni palliative o terapia chirurgica per il trattamento dei sintomi derivanti dalla malattia metastatica se somministrato almeno 14 giorni prima della registrazione
  2. Compressione midollare sintomatica o riscontri clinici o di imaging riguardanti l'imminente compressione midollare
  3. Metastasi del sistema nervoso centrale
  4. Pazienti con la sindrome di Sjogren
  5. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante

  6. Precedente diagnosi di un altro cancro che era:

    • Più di 3 anni prima della diagnosi attuale con successiva evidenza di recidiva della malattia o aspettativa clinica di recidiva superiore al 10%
    • Entro 3 anni dalla diagnosi attuale, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato con successo o del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo adeguatamente trattato (tumori Tis, Ta e T1 di basso grado)

Criteri di inclusione per la randomizzazione:

  1. Avidità significativa di PSMA su 68Ga-PSMA PET/CT, definita dopo la revisione centrale come captazione minima di SUVmax 15 in un sito di malattia
  2. Malattia metastatica ad alto volume alla PET/TC con 68Ga-PSMA definita come metastasi viscerali o ≥ 4 metastasi ossee con ≥ 1 al di fuori della colonna vertebrale e del bacino (scheletro extra-assiale)
  3. Il paziente continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione per la registrazione

Criteri di esclusione per la randomizzazione:

  1. Discordanza maggiore FDG-PET definita come presenza di malattia FDG positiva con minima espressione di PSMA in più siti (>5) o in più del 50% del volume totale della malattia
  2. Continuano a non valere tutti i criteri di esclusione per l'iscrizione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 177Lu-PSMA + Docetaxel
7,5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA ogni 6 settimane x 2 cicli. Docetaxel 75 mg/m2 iniziando 6 settimane dopo, ogni 3 settimane x 6 cicli
Droga: 177Lu-PSMA-617
Ai pazienti verranno somministrati 7,5 GBq di 177Lu-PSMA ogni 6 settimane per 2 cicli.
Altri nomi:
  • 177Lu-PSMA-617 indicato anche come 177Lu-PSMA
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 somministrato ogni 3 settimane per 6 cicli
Altri nomi:
  • Taxotere (nome commerciale)
Altro: Docetaxel (controllo)
Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane x 6 cicli
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 somministrato ogni 3 settimane per 6 cicli
Altri nomi:
  • Taxotere (nome commerciale)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile a 12 mesi dall'inizio della terapia del protocollo
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi ipotizzando 18 mesi per completare il reclutamento, un massimo di 1,6 mesi dal consenso all'inizio del trattamento per l'ultimo paziente e quindi 12 mesi dall'inizio del trattamento per l'ultimo paziente.
Il PSA non rilevabile è definito come PSA ≤ 0,2 ng/ml a 12 mesi dall'inizio del trattamento del protocollo. I pazienti che manifestano un'inequivocabile progressione radiografica (mediante modalità di imaging convenzionale) e/o clinica della malattia entro 12 mesi dall'inizio del trattamento del protocollo saranno considerati come non affetti da PSA non rilevabile a 12 mesi.
Fino a 32 mesi ipotizzando 18 mesi per completare il reclutamento, un massimo di 1,6 mesi dal consenso all'inizio del trattamento per l'ultimo paziente e quindi 12 mesi dall'inizio del trattamento per l'ultimo paziente.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di 177Lu-PSMA seguito da docetaxel rispetto al solo docetaxel
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento, massimo 26 mesi.
Il tipo, il grado e la relazione con il trattamento degli eventi avversi (AE) saranno valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 del National Cancer Institute
Fino al completamento del trattamento, massimo 26 mesi.
Tempo allo sviluppo della resistenza alla castrazione tra le braccia del trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
La resistenza alla castrazione è definita come aumento del PSA e/o progressione radiografica nonostante i livelli di castrazione di testosterone (≤ 50 ng/dL o ≤ 1,73 nmol/L). Da misurare dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza di resistenza alla castrazione.
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
Sopravvivenza libera da progressione del PSA (PSA-PFS) tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
La progressione del PSA è definita come un aumento del PSA di oltre il 25% E di oltre 2 ng/mL al di sopra del nadir (punto di PSA più basso). Ciò deve essere confermato da un PSA ripetuto eseguito almeno 3 settimane dopo. Aumenti precoci del PSA prima delle 12 settimane non saranno presi in considerazione nel determinare la progressione del PSA. Da misurare dalla data di randomizzazione alla prima data di evidenza di progressione del PSA o data di morte per qualsiasi causa.
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
PFS radiografica (rPFS) tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
La progressione radiografica sarà valutata dallo sperimentatore secondo RECIST1.1 per i tessuti molli e PCWG3 per le lesioni ossee. Da misurare dalla randomizzazione alla prima data di progressione radiografica documentata mediante imaging convenzionale o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
Risposta precoce alla PSMA PET tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento di 3 mesi dopo l'inizio del trattamento per l'ultimo paziente, massimo 23 mesi.
Risposta PSMA PET valutata 3 mesi dopo l'inizio del trattamento definita dalla revisione dell'imaging centrale delle immagini 68Ga-PSMA PET CT.
Fino al completamento di 3 mesi dopo l'inizio del trattamento per l'ultimo paziente, massimo 23 mesi.
Descrivere e confrontare la QoL correlata alla salute entro 12 mesi dall'inizio del trattamento tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento di 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, massimo 32 mesi.

La QoL sarà valutata utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). L'endpoint primario per la QoL è l'area sotto la curva (AUC) dell'indice dei risultati dello studio (TOI).

La QoL sarà valutata al basale, 6 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e sarà valutata secondo i rispettivi manuali.
Fino al completamento di 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, massimo 32 mesi.
Descrivere e confrontare il dolore entro 12 mesi dall'inizio del trattamento tra le braccia del trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento di 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, massimo 32 mesi.

Il dolore sarà valutato utilizzando il Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). L'endpoint primario per il dolore è l'area sotto la curva (AUC) del peggior dolore nelle 24 ore.

Il dolore e la QoL saranno valutati al basale, 6 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi e saranno valutati secondo i rispettivi manuali.
Fino al completamento di 12 mesi dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, massimo 32 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
L'OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la correlazione tra i parametri PSMA e FDG PET/CT e gli esiti clinici
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
Verrà valutato il valore prognostico e predittivo dei parametri derivati ​​dalla PET, inclusi i parametri del volume molecolare del tumore (volume, SUVmax, SUVmean) e la radiomica da PET, TC o scansioni ossee utilizzando algoritmi di caratterizzazione dei dati.
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
Identificare i biomarcatori potenzialmente associati agli esiti clinici
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.
Saranno valutati i biomarcatori prognostici e predittivi associati all'esito e alla risposta del trattamento. Ciò includerà uno qualsiasi dei seguenti: i) DNA tumorale circolante ± tessuto tumorale (geni di riparazione del DNA, geni oncosoppressori, recettore degli androgeni); e ii) RNA del sangue intero (varianti di giunzione del recettore degli androgeni, fusione TMPRSS2:ERG).
Fino al completamento dello studio, fino a 2 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Collaboratori

United States Department of Defense
Advanced Accelerator Applications
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Movember Foundation
Prostate Cancer Research Alliance
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Centre for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT)
Australia's Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Investigatore principale: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2020

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19/195

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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