Em homens com câncer de próstata metastático, qual é a segurança e o benefício do tratamento com radionuclídeo Lutécio-177 PSMA além da quimioterapia (UpFrontPSMA)
8 de julho de 2025 atualizado por: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
UpFrontPSMA: Um estudo randomizado de fase 2 de 177Lu-PSMA617 sequencial e docetaxel versus docetaxel em câncer de próstata metastático sem hormônio
Este ensaio clínico randomizado de fase 2 comparará a eficácia da terapia com Lu-PSMA seguida de quimioterapia com docetaxel versus quimioterapia com docetaxel isoladamente em pacientes com câncer de próstata metastático de alto volume e virgem de hormônio (mHNPC) recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase 2 aberto, randomizado, estratificado, de 2 braços, multicêntrico, que recrutou 140 pacientes recém-diagnosticados com alto volume de mHNPC em 11 centros australianos durante um período de 18 meses.
Os pacientes serão randomizados para o braço experimental (177Lu-PSMA seguido de docetaxel) ou braço padrão de atendimento (docetaxel) em uma proporção de 1:1.
Todos os pacientes receberão ADT continuamente durante o estudo.
Os pacientes serão estratificados de acordo com o volume da doença por imagem convencional (baixo volume vs. alto volume) e duração da ADT no momento do registro (≤ 28 dias vs. > 28 dias).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent'S Hospital Sydney
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Austrália, 3000
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para inscrição no estudo:
- O paciente forneceu consentimento informado por escrito
- Homem com 18 anos ou mais na triagem
- Câncer de próstata diagnosticado dentro de 12 semanas após o início da triagem
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina significativa ou histologia de células pequenas OU doença metastática típica de câncer de próstata (ou seja, envolvendo gânglios linfáticos ósseos ou pélvicos ou gânglios linfáticos para-aórticos) com aumento do PSA sérico
- Evidência de doença metastática na TC e/ou cintilografia óssea
- PSA > 10ng/ml antes do início da ADT médica ou orquidectomia cirúrgica
Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas, definidas por:
- Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas >100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de hemácias nas 4 semanas anteriores à randomização)
- Depuração de creatinina ≥ 40mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN (a menos que se conheça ou suspeite da síndrome de Gilbert)
- Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas)
- Ter um status de desempenho de 0-2 na Escala de Desempenho ECOG (consulte o Apêndice 1)
- Esperança de vida superior a 6 meses com tratamento
- Avaliado por um médico oncologista como adequado para tratamento com docetaxel
- Os pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo adequado
- Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo todos os tratamentos e avaliações necessárias, incluindo acompanhamento
Critérios de exclusão para registro:
Qualquer farmacoterapia anterior, radioterapia ou cirurgia para câncer de próstata metastático. As seguintes exceções são permitidas:
- Até 4 semanas de ADT com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante ou orquiectomia ± antiandrogênios concomitantes são permitidos antes do início da triagem. A critério do investigador, os pacientes podem iniciar ADT no início da terapia de protocolo
- Até um curso de radiação paliativa ou terapia cirúrgica para tratar sintomas resultantes de doença metastática, se administrado pelo menos 14 dias antes do registro
- Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou de imagem relativos à compressão iminente do cordão
- Metástases do sistema nervoso central
- Pacientes com síndrome de Sjögren
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
Diagnóstico prévio de outro câncer que foi:
- Mais de 3 anos antes do diagnóstico atual com evidência subsequente de recorrência da doença ou expectativa clínica de recorrência maior que 10%
- Dentro de 3 anos do diagnóstico atual, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado com sucesso ou câncer de bexiga não invasivo muscular adequadamente tratado (tumores Tis, Ta e T1 de baixo grau)
Critérios de inclusão para randomização:
- Avidez significativa de PSMA em 68Ga-PSMA PET/CT, definida após revisão central como uma captação mínima de SUVmax 15 no local da doença
- Doença metastática de alto volume em 68Ga-PSMA PET/CT definida como metástases viscerais ou ≥ 4 metástases ósseas com ≥ 1 fora da coluna vertebral e pelve (esqueleto extraaxial)
- Paciente continua atendendo a todos os critérios de inclusão para registro
Critérios de exclusão para randomização:
- Grande discordância FDG-PET definida como presença de doença FDG positiva com expressão mínima de PSMA em múltiplos locais (>5) ou em mais de 50% do volume total da doença
- Todos os critérios de exclusão do registo continuam a não se aplicar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 177Lu-PSMA+ Docetaxel
7,5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA a cada 6 semanas x 2 ciclos.
Docetaxel 75 mg/m2 começando 6 semanas depois, a cada 3 semanas x 6 ciclos
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Os pacientes receberão 7,5 GBq de 177Lu-PSMA a cada 6 semanas por 2 ciclos.
Outros nomes:
Docetaxel 75 mg/m2 administrado a cada 3 semanas por 6 ciclos
Outros nomes:
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Outro: Docetaxel (Controle)
Docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas x 6 ciclos
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Docetaxel 75 mg/m2 administrado a cada 3 semanas por 6 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa indetectável de antígeno prostático específico (PSA) 12 meses após o início da terapia de protocolo
Prazo: Até 32 meses, assumindo 18 meses para concluir o recrutamento, um máximo de 1,6 meses desde o consentimento até o início do tratamento para o último paciente e, em seguida, 12 meses desde o início do tratamento para o último paciente.
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PSA indetectável é definido como PSA ≤ 0,2 ng/ml 12 meses após o início do protocolo de tratamento.
Os pacientes que apresentarem progressão radiográfica inequívoca (pela modalidade de imagem convencional) e/ou clínica da doença dentro de 12 meses após o início do tratamento do protocolo serão considerados como não tendo PSA indetectável em 12 meses.
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Até 32 meses, assumindo 18 meses para concluir o recrutamento, um máximo de 1,6 meses desde o consentimento até o início do tratamento para o último paciente e, em seguida, 12 meses desde o início do tratamento para o último paciente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de 177Lu-PSMA seguido de docetaxel em comparação com docetaxel sozinho
Prazo: Até a conclusão do tratamento, no máximo 26 meses.
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O tipo, grau e relação com o tratamento de eventos adversos (EA) serão avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0
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Até a conclusão do tratamento, no máximo 26 meses.
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Tempo para o desenvolvimento de resistência à castração entre os braços de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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A resistência à castração é definida como aumento do PSA e/ou progressão radiográfica apesar dos níveis castrados de testosterona (≤ 50ng/dL ou ≤ 1,73 nmol/L). A ser medido a partir da data da randomização até a data da primeira evidência de resistência à castração.
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Sobrevida livre de progressão de PSA (PSA-PFS) entre os braços de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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A progressão do PSA é definida como um aumento do PSA em mais de 25% E mais de 2 ng/mL acima do nadir (ponto mais baixo do PSA).
Isso precisa ser confirmado por uma repetição do PSA realizada pelo menos 3 semanas depois.
Aumentos precoces no PSA antes de 12 semanas serão desconsiderados na determinação da progressão do PSA.
A ser medido a partir da data de randomização até a primeira data de evidência de progressão do PSA ou data de morte por qualquer causa.
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Radiográfico-PFS (rPFS) entre os braços de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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A progressão radiográfica será avaliada pelo investigador conforme RECIST1.1 para tecidos moles e PCWG3 para lesões ósseas.
A ser medido desde a randomização até a primeira data de progressão radiográfica documentada usando imagem convencional ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Resposta PSMA PET precoce entre os grupos de tratamento
Prazo: Até a conclusão de 3 meses após o início do tratamento para o último paciente, máximo de 23 meses.
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Resposta PSMA PET avaliada 3 meses após o início do tratamento definida pela revisão central de imagens de 68Ga-PSMA PET CT.
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Até a conclusão de 3 meses após o início do tratamento para o último paciente, máximo de 23 meses.
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Descrever e comparar a qualidade de vida relacionada à saúde dentro de 12 meses após o início do tratamento entre os grupos de tratamento
Prazo: Até a conclusão de 12 meses após o início do tratamento do último paciente, máximo de 32 meses.
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A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário Avaliação Funcional da Terapia do Câncer para Câncer de Próstata (FACT-P). O endpoint primário para QoL é a área sob a curva (AUC) do índice de resultado do estudo (TOI). A QV será avaliada na linha de base, 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e será pontuada de acordo com os respectivos manuais. |
Até a conclusão de 12 meses após o início do tratamento do último paciente, máximo de 32 meses.
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Descrever e comparar a dor dentro de 12 meses após o início do tratamento entre os grupos de tratamento
Prazo: Até a conclusão de 12 meses após o início do tratamento do último paciente, máximo de 32 meses.
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A dor será avaliada por meio do Inventário Breve de Dor - Short Form (BPI-SF). O endpoint primário para dor é a área sob a curva (AUC) da pior dor em 24h. A dor e a qualidade de vida serão avaliadas no início, 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses e serão pontuadas de acordo com os respectivos manuais. |
Até a conclusão de 12 meses após o início do tratamento do último paciente, máximo de 32 meses.
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Sobrevida global (OS) entre os braços de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a correlação entre os parâmetros PSMA e FDG PET/CT e os resultados clínicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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O valor prognóstico e preditivo de parâmetros derivados de PET, incluindo parâmetros de volume tumoral molecular (volume, SUVmax, SUVmean) e radiômica de PET, CT ou varreduras ósseas usando algoritmos de caracterização de dados serão avaliados.
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Identificar biomarcadores potencialmente associados a resultados clínicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Serão avaliados biomarcadores prognósticos e preditivos associados ao resultado e resposta ao tratamento.
Isso incluirá qualquer um dos seguintes: i) DNA tumoral circulante ± tecido tumoral (genes de reparo de DNA, genes supressores de tumor, receptor de andrógeno); e ii) ARN de sangue total (variantes de splicing do receptor de androgénio, fusão TMPRSS2:ERG).
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Até a conclusão do estudo, até 2 anos após o último paciente iniciar o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Investigador principal: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
- Pluvicto
Outros números de identificação do estudo
- 19/195
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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