在患有转移性前列腺癌的男性中，除化疗外，Lutetium-177 PSMA 放射性核素治疗的安全性和益处是什么 (UpFrontPSMA)

研究注册的纳入标准：

1. 患者已提供书面知情同意书
2. 筛选时年满 18 岁的男性
3. 筛查开始后 12 周内诊断出前列腺癌
4. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无明显的神经内分泌分化或小细胞组织学或前列腺癌典型的转移性疾病（即 累及骨或盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）伴有血清 PSA 升高
5. CT 和/或骨扫描上有转移性疾病的证据
6. PSA > 10ng/ml 开始医学 ADT 或手术睾丸切除术之前

7. 足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/L
   • 血小板计数 >100 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 90g/L（随机分组前 4 周内未输注红细胞）
   • 肌酐清除率 ≥ 40mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
   • 总胆红素 < 1.5 x ULN（除非已知或疑似吉尔伯特综合征）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.0 x ULN（或存在肝转移时≤ 5.0 x ULN）
8. ECOG 体能量表的体能状态为 0-2（见附录 1）
9. 治疗后预期寿命超过 6 个月
10. 经内科肿瘤学家评估适合使用多西紫杉醇治疗
11. 患者必须同意使用适当的避孕方法
12. 愿意并能够遵守所有研究要求，包括所有治疗和所需的评估，包括随访

注册排除标准：

1. 转移性前列腺癌的任何先前药物疗法、放射疗法或手术。 允许以下例外情况：

   • 在开始筛选之前，允许使用黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂或睾丸切除术 ± 并发抗雄激素进行长达 4 周的 ADT。 根据研究者的判断，患者可以在方案治疗开始时开始 ADT
   • 最多一个疗程的姑息性放疗或手术治疗，以治疗转移性疾病引起的症状，前提是在注册前至少 14 天进行
2. 有症状的脊髓压迫，或与即将发生的脊髓压迫有关的临床或影像学发现
3. 中枢神经系统转移
4. 干燥综合征患者
5. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来

6. 另一种癌症的先前诊断是：

   • 当前诊断前 3 年以上，随后有疾病复发证据或临床预期复发率大于 10%
   • 当前诊断后 3 年内，成功治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或充分治疗的非肌肉浸润性膀胱癌（Tis、Ta 和低级别 T1 肿瘤）除外

随机化的纳入标准：

1. 68Ga-PSMA PET/CT 上显着的 PSMA 亲和力，在中央审查后定义为疾病部位 SUVmax 15 的最小摄取
2. 68Ga-PSMA PET/CT 上的高体积转移性疾病定义为内脏转移或≥ 4 处骨转移，其中≥ 1 处位于脊柱和骨盆外（轴外骨骼）
3. 患者继续满足注册的所有纳入标准

随机化的排除标准：

1. 主要的 FDG-PET 不一致定义为 FDG 阳性疾病在多个部位 (>5) 或超过总疾病体积的 50% 具有最小 PSMA 表达
2. 注册的所有排除标准继续不适用