En hombres con cáncer de próstata metastásico, ¿cuál es la seguridad y el beneficio del tratamiento con radionúclido lutecio-177 PSMA además de la quimioterapia? (UpFrontPSMA)
8 de julio de 2025 actualizado por: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
UpFrontPSMA: un estudio aleatorizado de fase 2 de 177Lu-PSMA617 secuencial y docetaxel frente a docetaxel en cáncer de próstata metastásico sin tratamiento previo con hormonas
Este ensayo clínico aleatorizado de fase 2 comparará la eficacia de la terapia con Lu-PSMA seguida de quimioterapia con docetaxel frente a la quimioterapia con docetaxel sola en pacientes con cáncer de próstata metastásico de alto volumen sin tratamiento previo con hormonas (mHNPC, por sus siglas en inglés) recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, estratificado, de etiqueta abierta, que recluta a 140 pacientes con alto volumen de mHNPC recién diagnosticados en 11 centros australianos durante un período de 18 meses.
Los pacientes serán aleatorizados al brazo experimental (177Lu-PSMA seguido de docetaxel) o al brazo estándar (docetaxel) en una proporción de 1:1.
Todos los pacientes recibirán ADT de forma continua durante todo el ensayo.
Los pacientes se estratificarán según el volumen de la enfermedad mediante imágenes convencionales (volumen bajo frente a volumen alto) y la duración de la ADT en el momento del registro (≤ 28 días frente a > 28 días).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Australia, 3000
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para el registro del estudio:
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito
- Varón de 18 años o más en la selección
- Cáncer de próstata diagnosticado dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la prueba de detección
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina significativa o histología de células pequeñas O enfermedad metastásica típica del cáncer de próstata (es decir, compromiso de los ganglios linfáticos óseos o pélvicos o los ganglios linfáticos paraaórticos) con un aumento del PSA sérico
- Evidencia de enfermedad metastásica en CT y/o gammagrafía ósea
- PSA > 10 ng/ml antes del inicio de ADT médica u orquidectomía quirúrgica
Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas por:
- Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas >100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en las 4 semanas previas a la aleatorización)
- Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total < 1,5 x ULN (a menos que se sepa o se sospeche que tiene síndrome de Gilbert)
- Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
- Tener un estado de desempeño de 0-2 en la escala de desempeño de ECOG (consulte el Apéndice 1)
- Esperanza de vida superior a 6 meses con tratamiento
- Valorado por un médico oncólogo como apto para el tratamiento con docetaxel
- Los pacientes deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidos todos los tratamientos y las evaluaciones requeridas, incluido el seguimiento.
Criterios de exclusión para el registro:
Cualquier farmacoterapia, radioterapia o cirugía previa para el cáncer de próstata metastásico. Se permiten las siguientes excepciones:
- Se permiten hasta 4 semanas de ADT con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante u orquiectomía ± antiandrógenos simultáneos antes del comienzo de la selección. A discreción del investigador, los pacientes pueden comenzar ADT al comienzo de la terapia del protocolo.
- Hasta un curso de radiación paliativa o terapia quirúrgica para tratar los síntomas que resultan de la enfermedad metastásica si se administró al menos 14 días antes del registro
- Compresión sintomática del cordón umbilical o hallazgos clínicos o de imagen relacionados con una compresión inminente del cordón umbilical
- Metástasis del sistema nervioso central
- Pacientes con síndrome de Sjogren
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
Diagnóstico previo de otro cáncer que fue:
- Más de 3 años antes del diagnóstico actual con evidencia posterior de recurrencia de la enfermedad o expectativa clínica de recurrencia superior al 10%
- Dentro de los 3 años del diagnóstico actual, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito o cáncer de vejiga no invasivo del músculo tratado adecuadamente (Tis, Ta y tumores T1 de bajo grado)
Criterios de inclusión para la aleatorización:
- Avidez significativa de PSMA en 68Ga-PSMA PET/CT, definida después de la revisión central como una captación mínima de SUVmax 15 en un sitio de enfermedad
- Enfermedad metastásica de alto volumen en 68Ga-PSMA PET/CT definida como metástasis viscerales o ≥ 4 metástasis óseas con ≥ 1 fuera de la columna vertebral y la pelvis (esqueleto extraaxial)
- El paciente continúa cumpliendo con todos los criterios de inclusión para el registro
Criterios de exclusión para la aleatorización:
- Discordancia mayor de FDG-PET definida como la presencia de enfermedad FDG positiva con expresión mínima de PSMA en múltiples sitios (>5) o en más del 50 % del volumen total de la enfermedad
- Todos los criterios de exclusión para el registro siguen sin aplicarse
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 177Lu-PSMA+ Docetaxel
7,5 GBq (± 10 %) 177Lu-PSMA cada 6 semanas x 2 ciclos.
Docetaxel 75 mg/m2 comenzando 6 semanas después, cada 3 semanas x 6 ciclos
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Los pacientes recibirán 7,5 GBq de 177Lu-PSMA cada 6 semanas durante 2 ciclos.
Otros nombres:
Docetaxel 75 mg/m2 administrado cada 3 semanas durante 6 ciclos
Otros nombres:
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Otro: Docetaxel (Control)
Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas x 6 ciclos
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Docetaxel 75 mg/m2 administrado cada 3 semanas durante 6 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de antígeno prostático específico (PSA) indetectable a los 12 meses después del comienzo de la terapia del protocolo
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses, suponiendo 18 meses para completar el reclutamiento, un máximo de 1,6 meses desde el consentimiento hasta el comienzo del tratamiento para el último paciente y luego 12 meses desde el comienzo del tratamiento para el último paciente.
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PSA indetectable se define como PSA ≤ 0,2 ng/ml a los 12 meses después del inicio del tratamiento del protocolo.
Se considerará que los pacientes que experimentan una progresión radiográfica inequívoca (mediante la modalidad de imagen convencional) y/o clínica de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del protocolo no tienen PSA indetectable a los 12 meses.
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Hasta 32 meses, suponiendo 18 meses para completar el reclutamiento, un máximo de 1,6 meses desde el consentimiento hasta el comienzo del tratamiento para el último paciente y luego 12 meses desde el comienzo del tratamiento para el último paciente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de 177Lu-PSMA seguido de docetaxel en comparación con docetaxel solo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento, máximo 26 meses.
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El tipo, el grado y la relación con el tratamiento de los eventos adversos (EA) se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v 5.0
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Hasta la finalización del tratamiento, máximo 26 meses.
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Tiempo hasta el desarrollo de resistencia a la castración entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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La resistencia a la castración se define como el aumento del PSA y/o la progresión radiográfica a pesar de los niveles de castración de testosterona (≤ 50 ng/dL o ≤ 1,73 nmol/L). Se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia de resistencia a la castración.
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión de PSA (PSA-PFS) entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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La progresión del PSA se define como un aumento del PSA de más del 25 % Y más de 2 ng/mL por encima del nadir (punto más bajo del PSA).
Esto debe confirmarse con un PSA repetido realizado al menos 3 semanas después.
Los aumentos tempranos del PSA antes de las 12 semanas no se tendrán en cuenta para determinar la progresión del PSA.
Se medirá desde la fecha de asignación al azar hasta la primera fecha de evidencia de progresión del PSA o fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Radiographic-PFS (rPFS) entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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El investigador evaluará la progresión radiográfica según RECIST1.1 para tejidos blandos y PCWG3 para lesiones óseas.
Se medirá desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión radiográfica documentada utilizando imágenes convencionales o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Respuesta temprana de PET con PSMA entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de 3 meses desde el inicio del tratamiento para el último paciente, máximo 23 meses.
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Respuesta de PSMA PET evaluada 3 meses después del comienzo del tratamiento definida por revisión central de imágenes de imágenes de 68Ga-PSMA PET CT.
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Hasta la finalización de 3 meses desde el inicio del tratamiento para el último paciente, máximo 23 meses.
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Describir y comparar la calidad de vida relacionada con la salud dentro de los 12 meses posteriores al comienzo del tratamiento entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de 12 meses desde el inicio del tratamiento del último paciente, máximo 32 meses.
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La CdV se evaluará mediante el cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer para el Cáncer de Próstata (FACT-P). El criterio principal de valoración de la calidad de vida es el área bajo la curva (AUC) del índice de resultado del ensayo (TOI). La calidad de vida se evaluará al inicio, a las 6 semanas, a los 3 meses, a los 6 meses, a los 9 meses ya los 12 meses y se calificará de acuerdo con los manuales respectivos. |
Hasta la finalización de 12 meses desde el inicio del tratamiento del último paciente, máximo 32 meses.
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Describir y comparar el dolor dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de 12 meses desde el inicio del tratamiento del último paciente, máximo 32 meses.
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El dolor se evaluará utilizando el Inventario Breve del Dolor - Forma Corta (BPI-SF). El punto final primario para el dolor es el área bajo la curva (AUC) del peor dolor en 24 horas. El dolor y la CdV se evaluarán al inicio, a las 6 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses y se calificarán de acuerdo con los manuales respectivos. |
Hasta la finalización de 12 meses desde el inicio del tratamiento del último paciente, máximo 32 meses.
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Supervivencia general (SG) entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la correlación entre los parámetros de PSMA y FDG PET/CT y los resultados clínicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Se evaluará el valor pronóstico y predictivo de los parámetros derivados de la PET, incluidos los parámetros de volumen tumoral molecular (volumen, SUVmáx, SUVmedio) y la radiómica de la PET, la TC o las gammagrafías óseas utilizando algoritmos de caracterización de datos.
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Identificar biomarcadores potencialmente asociados con resultados clínicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Se evaluarán los biomarcadores pronósticos y predictivos asociados con el resultado del tratamiento y la respuesta.
Esto incluirá cualquiera de los siguientes: i) ADN tumoral circulante ± tejido tumoral (genes de reparación de ADN, genes supresores de tumores, receptor de andrógenos); y ii) ARN de sangre completa (variantes de corte y empalme del receptor de andrógenos, fusión TMPRSS2:ERG).
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Hasta la finalización del estudio, hasta 2 años después de que el último paciente inicie el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Investigador principal: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Radiofármacos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
- Pluvicto
Otros números de identificación del estudio
- 19/195
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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