Was ist bei Männern mit metastasierendem Prostatakrebs die Sicherheit und der Nutzen einer Lutetium-177-PSMA-Radionuklidbehandlung zusätzlich zur Chemotherapie? (UpFrontPSMA)

Einschlusskriterien für die Studienregistrierung:

1. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Männlich im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening
3. Prostatakrebs, der innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Screenings diagnostiziert wurde
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne signifikante neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie ODER für Prostatakrebs typische metastasierende Erkrankung (d. h. mit Beteiligung von Knochen- oder Beckenlymphknoten oder paraaortalen Lymphknoten) mit ansteigendem Serum-PSA
5. Nachweis einer metastasierten Erkrankung im CT und/oder Knochenscan
6. PSA > 10 ng/ml vor Beginn einer medizinischen ADT oder chirurgischen Orchidektomie

7. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen wie definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl >100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Erythrozytentransfusion in den 4 Wochen vor der Randomisierung)
   • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer bei bekanntem oder vermutetem Gilbert-Syndrom)
   • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
8. Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Leistungsskala haben (siehe Anhang 1)
9. Lebenserwartung größer als 6 Monate mit Behandlung
10. Von einem medizinischen Onkologen als geeignet für die Behandlung mit Docetaxel beurteilt
11. Die Patientinnen müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen
12. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller Behandlungen und erforderlichen Bewertungen, einschließlich Nachsorge

Ausschlusskriterien für die Registrierung:

1. Jede vorherige Pharmakotherapie, Strahlentherapie oder Operation bei metastasiertem Prostatakrebs. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

   • Bis zu 4 Wochen ADT mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie ± gleichzeitige Antiandrogene sind vor Beginn des Screenings zulässig. Nach Ermessen des Prüfarztes können die Patienten mit der ADT zu Beginn der Protokolltherapie beginnen
   • Bis zu einem Zyklus palliativer Bestrahlung oder chirurgischer Therapie zur Behandlung von Symptomen infolge einer metastasierten Erkrankung, wenn diese mindestens 14 Tage vor der Registrierung verabreicht wurden
2. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder bildgebende Befunde bezüglich einer bevorstehenden Nabelschnurkompression
3. Metastasen des zentralen Nervensystems
4. Patienten mit Sjögren-Syndrom
5. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers

6. Frühere Diagnose eines anderen Krebses, der war:

   • Mehr als 3 Jahre vor der aktuellen Diagnose mit nachfolgenden Hinweisen auf ein Wiederauftreten der Krankheit oder einer klinischen Erwartung eines Wiederauftretens von mehr als 10 %
   • Innerhalb von 3 Jahren nach der aktuellen Diagnose, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines angemessen behandelten nicht muskelinvasiven Blasenkrebses (Tis-, Ta- und niedriggradige T1-Tumoren)

Einschlusskriterien für die Randomisierung:

1. Signifikante PSMA-Avidität bei 68Ga-PSMA-PET/CT, definiert nach zentraler Überprüfung als minimale Aufnahme von SUVmax 15 an einer Krankheitsstelle
2. Hochvolumige Metastasen im 68Ga-PSMA-PET/CT, definiert als viszerale Metastasen oder ≥ 4 Knochenmetastasen mit ≥ 1 außerhalb der Wirbelsäule und des Beckens (extraaxiales Skelett)
3. Der Patient erfüllt weiterhin alle Einschlusskriterien für die Registrierung

Ausschlusskriterien für Randomisierung:

1. Schwerwiegende FDG-PET-Diskordanz, definiert als Vorhandensein einer FDG-positiven Erkrankung mit minimaler PSMA-Expression an mehreren Stellen (> 5) oder in mehr als 50 % des gesamten Krankheitsvolumens
2. Alle Ausschlusskriterien für eine Registrierung gelten weiterhin nicht