Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и преимущества лечения радионуклидом лютеция-177 PSMA у мужчин с метастатическим раком простаты в дополнение к химиотерапии (UpFrontPSMA)

3 июля 2023 г. обновлено: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

UpFrontPSMA: рандомизированное исследование фазы 2 последовательного применения 177Lu-PSMA617 и доцетаксела в сравнении с доцетакселом при метастатическом раке предстательной железы, не получавшем гормонов

В этом рандомизированном клиническом исследовании фазы 2 будет сравниваться эффективность терапии Lu-PSMA с последующей химиотерапией доцетакселом по сравнению с химиотерапией доцетакселом отдельно у пациентов с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы с большим объемом метастатического гормона-наивного (mHNPC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, рандомизированное, стратифицированное, двухгрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2, в котором участвуют 140 пациентов с недавно диагностированным мГНРП в 11 австралийских центрах в течение 18 месяцев. Пациенты будут рандомизированы в экспериментальную группу (177Lu-PSMA с последующим приемом доцетаксела) или группу стандартного лечения (доцетаксел) в соотношении 1:1. Все пациенты будут постоянно получать АДТ на протяжении всего исследования. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с объемом заболевания с помощью обычной визуализации (низкий объем или большой объем) и продолжительностью ГТ на момент регистрации (≤ 28 дней против > 28 дней).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для регистрации исследования:

  1. Пациент дал письменное информированное согласие
  2. Мужчина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
  3. Рак предстательной железы диагностирован в течение 12 недель после начала скрининга.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без значительной нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточной гистологии ИЛИ метастатическое заболевание, типичное для рака предстательной железы (т.е. с вовлечением костных или тазовых лимфатических узлов или парааортальных лимфатических узлов) с повышением уровня ПСА в сыворотке
  5. Признаки метастатического заболевания на КТ и/или сканировании костей
  6. ПСА > 10 нг/мл до начала медикаментозной ГТ или хирургической орхидэктомии

  7. Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, определяемые по:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов >100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания эритроцитарной массы за 4 недели до рандомизации)
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
    • Общий билирубин < 1,5 x ULN (если не известно или не подозревается синдром Жильбера)
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,0 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в печени)
  8. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG (см. Приложение 1)
  9. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев при лечении
  10. По оценке онколога, подходит для лечения доцетакселом.
  11. Пациенты должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции
  12. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая все виды лечения и необходимые оценки, включая последующее наблюдение

Критерии исключения для регистрации:

  1. Любая предшествующая фармакотерапия, лучевая терапия или операция по поводу метастатического рака предстательной железы. Допускаются следующие исключения:

    • До начала скрининга разрешена до 4 недель ГТ с агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или орхиэктомия плюс одновременные антиандрогены. По усмотрению исследователя пациенты могут начать ГТ в начале протокольной терапии.
    • До одного курса паллиативной лучевой или хирургической терапии для лечения симптомов, вызванных метастатическим заболеванием, если они были проведены не менее чем за 14 дней до регистрации.
  2. Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или визуализационные данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.
  3. Метастазы в центральную нервную систему
  4. Пациенты с синдромом Шегрена
  5. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя

  6. Предыдущий диагноз другого рака, который был:

    • Более 3 лет до постановки текущего диагноза с последующими признаками рецидива заболевания или клиническим ожиданием рецидива более 10%
    • В течение 3 лет после постановки диагноза, за исключением случаев успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или адекватно пролеченного немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (Tis, Ta и опухоли T1 низкой степени злокачественности)

Критерии включения для рандомизации:

  1. Значительная авидность PSMA на ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA, определенная после централизованного обзора как минимальное поглощение SUVmax 15 в очаге заболевания
  2. Обширное метастатическое заболевание на ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA, определяемое как висцеральные метастазы или ≥ 4 метастазов в кости, из которых ≥ 1 вне позвоночника и таза (экстрааксиальный скелет)
  3. Пациент продолжает соответствовать всем критериям включения для регистрации

Критерии исключения для рандомизации:

  1. Большое несоответствие ФДГ-ПЭТ, определяемое как наличие ФДГ-положительного заболевания с минимальной экспрессией ПСМА в нескольких участках (> 5) или более чем в 50% от общего объема заболевания.
  2. Все критерии исключения из регистрации по-прежнему не применяются

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 177Lu-ПСМА+ Доцетаксел
7,5 ГБк (± 10%) 177Lu-PSMA каждые 6 недель x 2 цикла. Доцетаксел 75 мг/м2, начиная через 6 недель, каждые 3 недели x 6 циклов
Лекарство: 177Лу-ПСМА-617
Пациентам будут давать 7,5 ГБк 177Lu-PSMA каждые 6 недель в течение 2 циклов.
Другие имена:
  • 177Lu-PSMA-617, также известный как 177Lu-PSMA.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м каждые 3 недели в течение 6 циклов
Другие имена:
  • Таксотер (торговое название)
Другой: Доцетаксел (контроль)
Доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели x 6 циклов
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м каждые 3 недели в течение 6 циклов
Другие имена:
  • Таксотер (торговое название)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень неопределяемого простатспецифического антигена (ПСА) через 12 месяцев после начала терапии по протоколу
Временное ограничение: До 32 месяцев при условии, что для завершения набора требуется 18 месяцев, максимум 1,6 месяца с момента получения согласия до начала лечения для последнего пациента и затем 12 месяцев с момента начала лечения для последнего пациента.
Неопределяемый уровень ПСА определяется как уровень ПСА ≤ 0,2 нг/мл через 12 месяцев после начала лечения по протоколу. Пациенты, у которых наблюдается однозначное рентгенологическое (с помощью обычного метода визуализации) и/или клиническое прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала лечения по протоколу, будут рассматриваться как не имеющие неопределяемого уровня ПСА через 12 месяцев.
До 32 месяцев при условии, что для завершения набора требуется 18 месяцев, максимум 1,6 месяца с момента получения согласия до начала лечения для последнего пациента и затем 12 месяцев с момента начала лечения для последнего пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 177Lu-PSMA с последующим применением доцетаксела по сравнению с применением только доцетаксела
Временное ограничение: Через завершение лечения, максимум 26 месяцев.
Тип, степень и отношение к лечению нежелательных явлений (НЯ) будут оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
Через завершение лечения, максимум 26 месяцев.
Время до развития резистентности к кастрации между обработками
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Резистентность к кастрации определяется как повышение уровня ПСА и/или прогрессирование на рентгенограмме, несмотря на кастрационные уровни тестостерона (≤ 50 нг/дл или ≤ 1,73 нмоль/л). Необходимо измерять с даты рандомизации до даты появления первых признаков резистентности к кастрации.
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Выживаемость без прогрессирования ПСА (PSA-PFS) между группами лечения
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня ПСА более чем на 25% И более чем на 2 нг/мл выше надира (самая низкая точка ПСА). Это должно быть подтверждено повторным ПСА, выполненным не менее чем через 3 недели. Раннее повышение уровня ПСА до 12 недель не будет приниматься во внимание при определении прогрессирования ПСА. Следует измерять от даты рандомизации до первой даты доказательства прогрессирования ПСА или даты смерти по любой причине.
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Рентгенография-ВБП (рВБП) между группами лечения
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Рентгенологически прогрессирование будет оцениваться исследователем в соответствии с RECIST1.1 для мягких тканей и PCWG3 для поражений костей. Следует измерять от рандомизации до первой даты зарегистрированного радиографического прогрессирования с использованием обычной визуализации или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Ранний ответ PSMA PET между группами лечения
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения для последнего пациента, максимум 23 месяца.
Ответ PSMA PET, оцененный через 3 месяца после начала лечения, определяемый центральным обзором изображений 68Ga-PSMA PET CT.
Через 3 месяца после начала лечения для последнего пациента, максимум 23 месяца.
Опишите и сравните качество жизни, связанное со здоровьем, в течение 12 месяцев после начала лечения в разных группах лечения.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения последнего пациента, максимум 32 месяца.

Качество жизни будет оцениваться с использованием вопросника «Функциональная оценка терапии рака предстательной железы» (FACT-P). Первичной конечной точкой для оценки качества жизни является площадь под кривой (AUC) индекса результатов исследования (TOI).

Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне, через 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев и будет оцениваться в соответствии с соответствующими руководствами.
Через 12 месяцев после начала лечения последнего пациента, максимум 32 месяца.
Опишите и сравните боль в течение 12 месяцев после начала лечения в разных группах лечения.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения последнего пациента, максимум 32 месяца.

Боль будет оцениваться с использованием Краткой инвентаризации боли - Краткая форма (BPI-SF). Первичной конечной точкой боли является площадь под кривой (AUC) самой сильной боли за 24 часа.

Боль и качество жизни будут оцениваться на исходном уровне, через 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев и будут оцениваться в соответствии с соответствующими руководствами.
Через 12 месяцев после начала лечения последнего пациента, максимум 32 месяца.
Общая выживаемость (ОВ) между группами лечения
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить корреляцию между параметрами ПЭТ/КТ ПСМА и ФДГ и клиническими исходами.
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Будут оцениваться прогностическая и прогностическая ценность параметров, полученных с помощью ПЭТ, включая параметры молекулярного объема опухоли (объем, SUVmax, SUVmean) и радиомики из ПЭТ, КТ или сканирования костей с использованием алгоритмов характеристики данных.
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Выявить биомаркеры, потенциально связанные с клиническими исходами
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.
Будут оцениваться прогностические и прогностические биомаркеры, связанные с исходом лечения и ответом на него. Это будет включать любое из следующего: i) циркулирующая опухолевая ДНК ± опухолевая ткань (гены репарации ДНК, гены-супрессоры опухоли, рецептор андрогена); и ii) РНК цельной крови (варианты сплайсинга рецептора андрогена, слияние TMPRSS2:ERG).
Через завершение исследования, до 2 лет после начала лечения последнего пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Соавторы

United States Department of Defense
Advanced Accelerator Applications
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Movember Foundation
Prostate Cancer Research Alliance
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Centre for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT)
Australia's Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)

Следователи

  • Главный следователь: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Главный следователь: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19/195

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 177Лу-ПСМА-617

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться