Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hos mænd med metastatisk prostatacancer, hvad er sikkerheden og fordelen ved lutetium-177 PSMA radionuklidbehandling ud over kemoterapi (UpFrontPSMA)

8. juli 2025 opdateret af: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

UpFrontPSMA: Et randomiseret fase 2-studie af sekventiel 177Lu-PSMA617 og Docetaxel versus Docetaxel i metastatisk hormon-naiv prostatacancer

Dette fase 2 randomiserede kliniske forsøg vil sammenligne effektiviteten af ​​Lu-PSMA behandling efterfulgt af docetaxel kemoterapi versus docetaxel kemoterapi alene hos patienter med nyligt diagnosticeret højvolumen metastatisk hormon-naiv prostatacancer (mHNPC).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret, stratificeret, 2-arm, multicenter, fase 2 klinisk forsøg, der rekrutterer 140 nydiagnosticerede højvolumen mHNPC-patienter på 11 australske centre over en periode på 18 måneder. Patienterne vil blive randomiseret til den eksperimentelle arm (177Lu-PSMA efterfulgt af docetaxel) eller standard-of-care arm (docetaxel) i et forhold på 1:1. Alle patienter vil modtage ADT kontinuerligt under hele forsøget. Patienterne vil blive stratificeret efter sygdomsvolumen ved konventionel billeddannelse (lavt volumen vs. højvolumenet) og varigheden af ​​ADT på registreringstidspunktet (≤ 28 dage vs. > 28 dage).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Australien, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for studieregistrering:

  1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke
  2. Mand på 18 år eller ældre ved screening
  3. Prostatakræft diagnosticeret inden for 12 uger efter påbegyndelse af screeningen
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden signifikant neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi ELLER metastatisk sygdom typisk for prostatacancer (dvs. involverer knogle- eller bækkenlymfeknuder eller paraaorta-lymfeknuder) med stigende serum-PSA
  5. Bevis for metastatisk sygdom på CT og/eller knoglescanning
  6. PSA > 10ng/ml før påbegyndelse af medicinsk ADT eller kirurgisk orkidektomi

  7. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner som defineret ved:

    • Absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L
    • Blodpladetal >100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/l (ingen transfusion af røde blodlegemer i 4 uger før randomisering)
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
    • Total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre kendt eller mistanke om Gilbert syndrom)
    • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser)
  8. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale (se bilag 1)
  9. Forventet levetid større end 6 måneder med behandling
  10. Vurderet af en medicinsk onkolog som egnet til behandling med docetaxel
  11. Patienterne skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
  12. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder alle behandlinger og nødvendige vurderinger inklusive opfølgning

Eksklusionskriterier for registrering:

  1. Enhver tidligere farmakoterapi, strålebehandling eller operation for metastatisk prostatacancer. Følgende undtagelser er tilladt:

    • Op til 4 ugers ADT med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister eller -antagonister eller orkiektomi ± samtidige antiandrogener er tilladt før påbegyndelse af screening. Efter investigatorens skøn kan patienter starte ADT ved påbegyndelse af protokolbehandling
    • Op til ét forløb med palliativ stråling eller kirurgisk behandling til behandling af symptomer som følge af metastatisk sygdom, hvis det blev administreret mindst 14 dage før registrering
  2. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller billeddiagnostiske fund vedrørende forestående ledningskompression
  3. Metastaser i centralnervesystemet
  4. Patienter med Sjøgrens syndrom
  5. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse

  6. Tidligere diagnose af en anden kræftsygdom, der var:

    • Mere end 3 år før den aktuelle diagnose med efterfølgende tegn på sygdomsgentagelse eller klinisk forventning om tilbagefald større end 10 %
    • Inden for 3 år efter den nuværende diagnose med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom eller tilstrækkeligt behandlet ikke-muskelinvasiv blærekræft (Tis, Ta og lavgradige T1-tumorer)

Inklusionskriterier for randomisering:

  1. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, defineret efter central gennemgang som en minimumsoptagelse af SUVmax 15 på et sygdomssted
  2. Højvolumen metastatisk sygdom på 68Ga-PSMA PET/CT defineret som viscerale metastaser eller ≥ 4 knoglemetastaser med ≥ 1 uden for hvirvelsøjlen og bækkenet (ekstraaksialt skelet)
  3. Patienten opfylder fortsat alle inklusionskriterierne for registrering

Ekskluderingskriterier for randomisering:

  1. Større FDG-PET-diskordans defineret som tilstedeværelse af FDG-positiv sygdom med minimal PSMA-ekspression på flere steder (>5) eller i mere end 50 % af det samlede sygdomsvolumen
  2. Alle udelukkelseskriterier for registrering gælder fortsat ikke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 177Lu-PSMA+ Docetaxel
7,5 GBq (± 10%) 177Lu-PSMA hver 6. uge x 2 cyklusser. Docetaxel 75 mg/m2 starter 6 uger senere, hver 3. uge x 6 cyklusser
Medicin: 177Lu-PSMA-617
Patienterne vil få 7,5 GBq 177Lu-PSMA hver 6. uge i 2 cyklusser.
Andre navne:
  • 177Lu-PSMA-617 også omtalt som 177Lu-PSMA
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 givet hver 3. uge i 6 cyklusser
Andre navne:
  • Taxotere (handelsnavn)
Andet: Docetaxel (kontrol)
Docetaxel 75 mg/m2 hver 3. uge x 6 cyklusser
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 givet hver 3. uge i 6 cyklusser
Andre navne:
  • Taxotere (handelsnavn)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) rate ved 12 måneder efter påbegyndelse af protokolbehandling
Tidsramme: Op til 32 måneder forudsat 18 måneder til fuldførelse af rekruttering, maksimalt 1,6 måneder fra samtykke til påbegyndelse af behandling for sidste patient og derefter 12 måneder fra påbegyndelse af behandling for sidste patient.
Upåviselig PSA er defineret som PSA ≤ 0,2 ng/ml 12 måneder efter protokolbehandlingens påbegyndelse. Patienter, som oplever utvetydig radiografisk (ved konventionel billeddannelse) og/eller klinisk sygdomsprogression inden for 12 måneder efter påbegyndelse af protokolbehandling, vil blive betragtet som ikke at have upåviselig PSA efter 12 måneder.
Op til 32 måneder forudsat 18 måneder til fuldførelse af rekruttering, maksimalt 1,6 måneder fra samtykke til påbegyndelse af behandling for sidste patient og derefter 12 måneder fra påbegyndelse af behandling for sidste patient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​177Lu-PSMA efterfulgt af docetaxel sammenlignet med docetaxel alene
Tidsramme: Ved afsluttet behandling maksimalt 26 måneder.
Typen, graden og forholdet til behandling af bivirkninger (AE) vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0
Ved afsluttet behandling maksimalt 26 måneder.
Tid til udvikling af kastrationsresistens mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Kastrationsresistens er defineret som stigende PSA og/eller radiografisk progression på trods af kastratniveauer af testosteron (≤ 50ng/dL eller ≤ 1,73nmol/L). Skal måles fra datoen for randomisering til datoen for første tegn på kastrationsresistens.
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
PSA-progressionsfri overlevelse (PSA-PFS) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
PSA-progression defineres som en stigning i PSA med mere end 25 % OG mere end 2 ng/ml over nadir (laveste PSA-punkt). Dette skal bekræftes af en gentagen PSA udført mindst 3 uger senere. Tidlige stigninger i PSA før 12 uger vil blive set bort fra ved bestemmelse af PSA-progression. Måles fra randomiseringsdatoen til den første dato for tegn på PSA-progression eller dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag.
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Radiografisk-PFS (rPFS) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Radiografisk progression vil blive vurderet af investigator pr. RECIST1.1 for blødt væv og PCWG3 for knoglelæsioner. Måles fra randomisering til den første dato for dokumenteret røntgenprogression ved brug af konventionel billeddannelse eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Tidlig PSMA PET-respons mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning på 3 måneder efter behandlingsstart for sidste patient, maksimalt 23 måneder.
PSMA PET-respons vurderet 3 måneder efter behandlingsstart defineret ved central billeddannelsesgennemgang af 68Ga-PSMA PET CT-billeder.
Gennem afslutning på 3 måneder efter behandlingsstart for sidste patient, maksimalt 23 måneder.
Beskriv og sammenlign sundhedsrelateret livskvalitet inden for 12 måneder efter behandlingsstart mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient, maksimalt 32 måneder.

QoL vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy for Prostate Cancer (FACT-P). Det primære endepunkt for QoL er arealet under kurven (AUC) af forsøgsresultatindekset (TOI).

QoL vil blive vurderet ved baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil blive scoret i henhold til de respektive manualer.
Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient, maksimalt 32 måneder.
Beskriv og sammenlign smerter inden for 12 måneder efter behandlingsstart mellem behandlingsarmene
Tidsramme: Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient, maksimalt 32 måneder.

Smerter vil blive vurderet ved hjælp af Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF). Det primære endepunkt for smerte er området under kurven (AUC) for de værste smerter i 24 timer.

Smerter og livskvalitet vil blive vurderet ved baseline, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder og vil blive bedømt i henhold til de respektive manualer.
Gennem afslutning af 12 måneder efter behandlingsstart af sidste patient, maksimalt 32 måneder.
Samlet overlevelse (OS) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
OS er defineret som tiden fra randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sammenhængen mellem PSMA og FDG PET/CT parametre og kliniske resultater
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Prognostisk og prædiktiv værdi af PET-afledte parametre, herunder molekylære tumorvolumenparametre (volumen, SUVmax, SUVmean) og radiomik fra PET-, CT- eller knoglescanninger ved hjælp af datakarakteriseringsalgoritmer vil blive vurderet.
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Identificer biomarkører, der potentielt er forbundet med kliniske resultater
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.
Prognostiske og prædiktive biomarkører forbundet med behandlingsresultat og respons vil blive vurderet. Dette vil omfatte et hvilket som helst af følgende: i) cirkulerende tumor-DNA ± tumorvæv (DNA-reparationsgener, tumorsuppressorgener, androgenreceptor); og ii) fuldblods-RNA (androgenreceptorsplejsningsvarianter, TMPRSS2:ERG-fusion).
Gennem afslutning af studiet, indtil 2 år efter sidste patient påbegynder behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Advanced Accelerator Applications
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Movember Foundation
Prostate Cancer Research Alliance
Australasian Radiopharmaceutical Trials network (ARTnet)
Centre for Biostatistics and Clinical Trials (BaCT)
Australia's Nuclear Science and Technology Organisation (ANSTO)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arun Azad, MBBS PhD FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Ledende efterforsker: Michael Hofman, MBBS(Hons),FRACP,FAANMS,FICIS, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2020

Først opslået (Faktiske)

13. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19/195

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 177Lu-PSMA-617

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner