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固形腫瘍患者を対象とした単剤およびペムブロリズマブとの併用での TPST-1495 の第 1a/1b 相試験

2025年9月5日 更新者：Tempest Therapeutics

固形腫瘍の被験者を対象とした単剤およびペムブロリズマブとの併用での TPST-1495 の第 1a/1b 相非盲検用量漸増および拡大試験

これは、ヒトで初めての第 1a/1b 相、多施設、非盲検、用量漸増、用量とスケジュールの最適化、および単剤としての TPST-1495 およびペムブロリズマブと組み合わせてその最大耐量を決定する拡張試験です。 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D)、安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および進行性固形腫瘍を有する被験者における予備的な抗腫瘍活性。 すべての組織学的タイプの固形腫瘍を有する被験者は、研究のエスカレーションおよび用量設定部分に適格です。 ただし、登録に適した腫瘍の種類は、結腸直腸がん (CRC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、頭頸部の扁平上皮がん (SCCHN)、尿路上皮がん、子宮内膜がん、および胃食道接合部 (GEJ) です。胃腺癌。 拡張コホートへの登録は、子宮内膜、SCCHN、CRC、および PIK3Ca の活性化変異について選択された被験者のバスケット コホートの腫瘍タイプに限定されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、MTD、安全性を決定するための単剤およびペムブロリズマブとの併用での TPST-1495 のヒト初の第 1a/1b 相、多施設、非盲検、用量漸増、用量およびスケジュールの最適化、拡大試験です。 、忍容性、薬物動態（PD）、薬力学（PK）、および進行性固形腫瘍を有する被験者における予備的な抗腫瘍活性。 -すべての組織型の固形腫瘍を有する被験者が研究に適格です。 ただし、登録に適した腫瘍の種類は、結腸直腸がん (CRC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、頭頸部の扁平上皮がん (SCCHN)、尿路上皮がん、子宮内膜がん、および胃食道接合部 (GEJ) です。胃腺癌。 腫瘍微小環境における免疫抑制細胞集団を含む、腫瘍細胞および他の細胞型の両方における腫瘍プロスタグランジン産生および下流シグナル伝達は、これらの選択された悪性腫瘍のそれぞれにおける進行の主な要因であると考えられています。 適格であるためには、被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られている残りの標準治療を受けていてはなりません。

研究は3段階で構成されています。 用量漸増段階では、1 日 2 回投与される単剤 TPST-1495 の MTD (BID) が決定されます。 スケジュールと用量の最適化段階では、代替の TPST-1495 単剤投与スケジュールを評価し、選択したスケジュールの RP2D を決定します。 このアームは、ペムブロリズマブと組み合わせた TPST-1495 も評価します。 拡張段階では、TPST-1495の活性を単剤として、および選択されたスケジュールと用量でペムブロリズマブと組み合わせて、疾患特異的コホートおよびPIK3Caの活性化変異について選択された被験者のバスケットコホートで評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

89

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
        • Baystate Gynecologic Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START MidWest
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • SCRI-OK Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

被験者は、資格を得るために次のすべての包含基準を満たす必要があります。

  1. 被験者は、転移性または切除不能な組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があり、臨床的利益をもたらすことが知られている標準的な治療法が残っていません。 すべての固形腫瘍タイプが本研究の用量漸増および用量設定部分に適格ですが、結腸直腸がん、頭頸部の扁平上皮がん、尿路上皮がん、子宮内膜がん、NSCLC、および胃または胃食道接合部腺癌。 拡張コホートは、子宮内膜、SCCHN、CRC、および PIK3Ca の活性化変異を伴う腫瘍の腫瘍タイプに限定されます。
  2. 被験者には、一次元で少なくとも1cmの腫瘍があり、CTまたはMRIでX線写真で明らかである必要があります。
  3. -治療開始時の0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
  4. -平均余命は12週間以上と推定されています

  5. -以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能（被験者は、治験薬の初回投与前1か月以内に輸血または成長因子のサポートを受けてはなりません）：

    • アルブミン≧3.0g/dL
    • ヘモグロビン≧10.0g/dL
    • 絶対好中球数≧1,000/mm3
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • -ビリルビン≤1.5×正常の制度的上限（ULN）;記録された/疑われるギルバート病の被験者の場合、ビリルビンは≤2×ULNである必要があります。
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN; -肝転移のある被験者の場合、ASTまたはALT≤5×ULN
    • -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンレベル> 1.5×ULNの被験者の計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL /分。

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、治験薬を受け取る資格がありません。

  1. 観察的（非介入的）臨床研究、標本収集研究、または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
  2. -研究治療開始前の2週間以内に、非ステロイド性抗炎症薬またはCOX-2阻害剤を4回以上投与されました。
  3. -アレルギーまたは過敏症、消化管出血、または非ステロイド性抗炎症薬またはCOX-2阻害剤に続発する潰瘍の病歴。
  4. -治療開始から1年以内のGI潰瘍の病歴または未治療のヘリコバクターピロリ感染の病歴。 -除菌が確認されたヘリコバクターピロリ感染の治療歴のある被験者は適格です
  5. -治療開始から2年以内の憩室炎または消化管出血の病歴。

  6. -次のウィンドウ内の抗がん療法の受領：

    • -小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法（治験を含む） 治療開始前の2週間または5半減期のいずれか長い方
    • -治療開始前4週間以内のあらゆるタイプの抗がん抗体または細胞傷害性化学療法
    • -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、治療開始前4週間以内の他の外部放射線療法。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある患者は適格ではありません
    • -投与前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内の他の治験療法
  7. -活動中または未治療の中枢神経系（CNS）転移のある被験者
  8. ニューヨーク心臓協会分類 II、III または IV。
  9. ベースライン QTcF > 470 ミリ秒
  10. -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。 (死滅ウイルスまたはその他の非生ワクチンは許可されます (ほとんどの季節性インフルエンザ ワクチン、肺炎連鎖球菌ワクチン、新しく承認された COVID-19 ワクチンを含む)。
  11. -炎症性腸疾患（例、潰瘍性大腸炎またはクローン病）を含む活動性の自己免疫疾患または炎症性障害 全身治療を必要とする（すなわち、疾患修飾薬、全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）治療開始前の2年以内。
  12. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）。 活動性 HBV は、既知の陽性 HBsAg 結果として定義されます。 活動性ＨＣＶは、既知の陽性ＨＣＶ抗体結果およびアッセイの検出下限を超える既知の定量的ＨＣＶ ＲＮＡ結果によって定義される。 B型肝炎またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けている患者も適格ではありません
  13. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または物質乱用の歴史を含む精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の順守を制限し、有害事象が発生するリスクを大幅に高めるか、患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
  14. -抗凝固療法を受けているか、出血のリスクが高いと考えられる被験者（つまり、出血性疾患または凝固障害）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TPST-1495 単剤療法の用量漸増
被験者は、最大耐用量に達するまで、または疾患が進行するまで、1日2回経口投与されるTPST-1495の漸増用量を受け取ります。
薬：TPST-1495 1 日 2 回
TPST-1495を1日2回経口投与
実験的：TPST-1495 単剤療法の用量とスケジュールの最適化
選択したスケジュールのRP2Dが決定されるまで、または疾患が進行するまで、被験者は代替のTPST-1495投与スケジュールを受け取ります。
薬：TPST-1495 1 日 1 回または断続的なスケジュール
TPST-1495 を 1 日 1 回または断続的に経口投与
実験的：TPST-1495 単剤療法の用量拡大
被験者は、用量およびスケジュールの最適化段階から病気の進行まで、選択された用量レジメンを受け取ります
薬：TPST-1495 1 日 1 回または断続的なスケジュール
TPST-1495 を 1 日 1 回または断続的に経口投与
実験的：TPST-1495 とペムブロリズマブの投与量およびスケジュールの最適化の併用
被験者は、選択されたスケジュールのRP2Dが決定されるまで、または疾患が進行するまで、ペムブロリズマブと組み合わせた代替のTPST-1495投与スケジュールを受け取ります。
薬：TPST-1495 1 日 1 回または断続的なスケジュール
TPST-1495 を 1 日 1 回または断続的に経口投与
薬：ペムブロリズマブ
ラベルの推奨に従って投与されたペムブロリズマブ
他の名前：
  • キイトルーダ
実験的：TPST-1495 とペムブロリズマブの用量拡大の併用
被験者は、用量およびスケジュールの最適化段階から病気の進行まで、選択された用量レジメンを受け取ります
薬：TPST-1495 1 日 1 回または断続的なスケジュール
TPST-1495 を 1 日 1 回または断続的に経口投与
薬：ペムブロリズマブ
ラベルの推奨に従って投与されたペムブロリズマブ
他の名前：
  • キイトルーダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤およびペムブロリズマブとの併用における TPST-1495 の最大耐用量および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) および最適用量スケジュールの決定
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
用量制限毒性に基づく単剤およびペムブロリズマブとの併用における TPST-1495 の最大耐用量および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) および最適用量スケジュールの決定
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI-CTCAE v.5.0によって評価された有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495の治療に伴う有害事象および重篤な有害事象の発生率
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
薬物動態の評価: 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495 の最大血清濃度 (Cmax)
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
薬物動態の評価: 血清濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495の血清濃度-時間曲線下面積(AUC)
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
薬物動態の評価: クリアランス (CL)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495のクリアランス(CL)
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
薬物動態の評価: 終末排出半減期 (t 1/2)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495 の終末消失半減期 (t 1/2)
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
RECIST バージョン 1.1 を使用した全奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
RECIST バージョン 1.1 を使用して全体的な応答率 (ORR) によって評価された、単剤としての TPST-1495 およびペムブロリズマブとの併用における暫定的な有効性
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
無増悪生存期間（PFS）によって評価された単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのTPST-1495の予備的有効性
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
応答期間 (DoR)
時間枠：治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月
TPST-1495の単剤およびペムブロリズマブとの併用による効果の予備的有効性は、奏効期間（DoR）によって評価されます。
治療開始から治療終了来院まで、最長24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tempest Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Samuel Whiting, MD PhD、Tempest Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月6日

一次修了 (実際)

2024年9月25日

研究の完了 (実際)

2024年9月25日

試験登録日

最初に提出

2020年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月9日

最初の投稿 (実際)

2020年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月5日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TPST-1495-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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